HIV(후천성 면역 결핍증)은?

*AIDS(aquired immunodeficiency syndrome) 잠복기 6일~6주

-미국(세계) HIV-1 (레트로바이러스 계열의 단일가닥 RNA 바이러스)

 -단일핵을 가진 림프구에 감염

 -핵산 염기 서열에 따라 M(주요)그룹에서, 10개 아류(클레이드)는 A~J까지 표시

-서부아프리카,인도 HIV-2 (HIV-1과 유사한 렌티바이러스이지만, 항원의 성질이 다르고 유전체가 HIV-1과 55%이상 다르다.

-비리온(virion)표면에 돌출되어 있는 수많은 손잡이 모양은 gp120항원으로 숙주 세포에 부착하는데 일부 쓰인다. (gp는 글리코프로틴=당단백질의 약자) gp41은 gp120과 밀접히 관련되어 있고, 숙주 세포 속으로 바이러스가 침투해 들어가는 역할을 한다.

-역전사효소와 프로테아제는 AIDS를 처방하는데 유용한 것으로 최근 의약품에 표적이 되고있다.

 -역전사효소: 초기 바이러스 복제에 필요

 -프로테아제: 비리온이 숙주 세포에서 출아되는 때에 감염성 비리온 생산에 필요.

-감염된 대식세포와 다른 항원제시세포들은 감염성 바이러스의 지속적인 원천, 화학주성, 식균작용 및 항원제시능력의 손상을 나타낸다.

 -CD4⁺Th1, CD4⁺Th2, CD4⁺대식세포

 -Th(Help T cell: 보조 T 세포): Th림프구의 시토카인은 Tc세포의 세포독성 작용, B세포에 의한 면역글로불린 생성, 대식세포와 같은 항원제시세포들의 화학 주성등을 조절.

-HIV는 Th림프구와 대식세포의 CD4⁺에 민감. 이는 그 세포들이 CD4⁺표면 항원을 갖고 있음을 의미.

-감염방법-

1.HIV의 표면의 gp120항원에 의해 CD4⁺에 부착한다.

2.CD4와 보조수용체들의 주요 결합 부위들은 CD4와 바이러스의 첫 번째 접촉 후 노출된다.(CXCR-4: 케모카인수용체, CCR5: “, 대식세포 HIV보조수용체)

3.숙주세포효소의 도움을 받아 gp41이 관여한다.

4.HIV가 숙주세포로 들어가면 역전사효소가 바이러스 RNA유전체를 DNA로 만든다.

5.원형의 DNA는 핵으로 옮겨가고 바이러스의 인테그레이즈효소에 의해 숙주세포 염색체 DNA에 끼여든다.

6.스프라이스된 mRNA가 생산되고, 주로 조절유전자들이 만들어진 다음, HIV유전자 발현에 관련된 단백질로 번역된다.

 -조절유전자 중 트랜스 활성화 단백질(Tat)은 감염성 있는 비리온 복제와 관련된다.

 -조절유전자 중 음성조절인자(Nef)는 비리온 생산 증대와 발병 기작을 높여준다.

-주기능-

1.세포의 정상적인 기능을 손상, 여러 바이러스 생성물의 축적

 -역전사효소의 ‘오류’로 수많은 변이성 바이러스 생산.

2.감염된 세포의 세포질 안에 바이러스 RNA와 끼어 들어가지 않은 바이러스 DNA와 같은 바이러스 생성물질의 축적은 세포를 죽일 수 있다.

-예외-

HIV항체와 HIV-특이 CD8⁺세포(감염된 세포를 파괴)가 상당량 유지되면 HIV감염자라도 20년 이상 증상이 발견되지 않을 수 있다.

-예방과 치료-

1.에이즈가 발병하기 전 HIV질환에 대한 항레트로바이러스 처방은 몇 십년간 면역결핍에 의한 합병증을 막는데 효과적이다.

2.지도부딘(AZT)와 다른 항-레트로바이러스 치료.

3.역전사효소 억제제

  -뉴클레오시드역전사억제제(nucleoside NRTI, ATZ, D4T, 3TC)와 비-뉴클레오시드역전 사효소는 자라고 있는 DNA사슬에 약물을 끼워 넣어주어 DNA가닥의 합성을 완성시키지 않게 한다.

4.단백질 분해효소 억제제(항-HIV 물질류)

  -새퀴나비르->인디나비르: 비리온에서 바이러스 단백질들의 포장을 억제하여 HIV복제에 서 늦은 단계에 작용.