Ⅰ.개요

이상섬유소원혈증이란 섬유소원(fibrinogen)의 구조적 이상이 유전되어 혈전증 또는 출혈증을 유발하는 질환으로 선천성 또는 후천성으로 발생할 수 있습니다.

선천성 이상섬유소원혈증은 지금까지 350예의 비혈연 가족에서 발생하였고 이중 구조적 이상이 증명된 경우가 170예의 가족에서 보고되었습니다. 대부분의 구조적 이상은 점 돌연변이에 의해 전사된 섬유소원 분자의 단일 아미노산 치환에 의하며 현재까지 국내에서는 2예가 보고되었습니다.

후천성의 가장 흔한 원인은 간질환이 동반된 경우에 발병합니다.

Ⅱ.증상

선천성 이상섬유소원혈증의 약 55%는 무증상이었고, 25%는 출혈 경향만 있었고, 20%는 혈전증이 있었으며 이중 약 2%는 혈전증과 출혈이 동반되어 나타났습니다. 이상섬유소원혈증은 드물게 창상치유의 지연과 자연유산을 유발할 수 있으며 혈전성 경향을 보였던 환자들에서 특히 임신과 관련된 혈전성 합병증으로 심부정맥혈전증이나 폐색전증이 동반될 수 있습니다. 여성 환자의 경우 출산 후 과다 출혈이 첫 증상일 수 있으며 몇몇 환자의 경우는 창상치유 지연 및 창상의 벌어짐이 가장 심한 이상소견 일 수 있습니다.

Ⅲ.원인

반복되는 혈전증으로 증상이 발현된 이상섬유소원증은 혈전증의 분자구조학적 원인이 밝혀진 것도 있지만, 아직 그 원인을 충분히 규명하지 못한 경우도 흔합니다.

이상섬유소원혈증에서 혈전증 위험이 증가되는 기전은 아직까지 명확하게 밝혀지지 않았으나 특이 섬유소원 결함의 특성에 의한 것으로 보이며 이론적으로 응고 형성의 증가 또는 섬유소용해의 장애로 인해 과다한 혈전증이 유발되는 것으로 보입니다.

Ⅳ.진단

섬유소 형성에 필수적인 섬유소원의 기능적 장애로 혈액 응고검사인 프로트롬빈 시간(prothrombin time, PT), 활성화 부분트롬보플라스틴시간(activated partial thromboplastin time, aPTT), 트롬빈시간(thrombin time, TT)의 연장이 나타날 수 있습니다. PT가 aPTT 보다 민감하고 TT가 더 민감하며 특이성 있는 검사입니다. 일부 환자에서는 TT의 심한 연장으로 인해 혈액 응고가 절대 이루어지지 않는 경우도 있는데 정상 혈장이나 농축섬유소원을 투여하면 이런 검사가 정상화될 수 있습니다.

대부분의 경우 면역학적으로 섬유소원 농도를 측정할 경우 정상으로 측정되며, 응고 단백을 이용한 검사와 면역학적 검사의 불일치 소견은 이상섬유소원혈증 진단에 특징적 소견입니다. 이상섬유소원혈증의 진단은 임상적 의심과 적절한 이상단백질에 대한 검사 또는 DNA 분석을 통하여 유전자 결함을 증명함으로써 진단될 수 있습니다.

Ⅴ.치료

대부분의 선천성 이상섬유소원혈증은 무증상으로 치료가 필요하지 않습니다. 하지만 급성 출혈이 있을 경우에는 섬유소원 보충이 필요하고, 출혈 과거력이 있으면서 수술이나 처치를 해야하는 경우 예방적 보충이 필요합니다.

혈전증이 동반된 경우에 항응고제 사용이 권장되지만 사용기간에 대한 지침은 확립되어 있지 않으며 출혈의 위험도를 고려하여 사용 기간을 결정해야 합니다.

잦은 자연유산을 보이는 경우에는 섬유소원을 동결침전제제 형태로 지속적 보충을 함으로서 임신을 유지할 수 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]