Ⅰ.개요

네젤로프 증후군은 세균, 바이러스, 곰팡이 등의 감염에 대항하는 세포 면역의 결함으로 인해 건강한 사람에게는 감염증을 일으키지 않는 세균이나 바이러스에 의해 심각한 감염증이 발생하는 기회감염이 발생하는 매우 드문 면역 결핍 질환입니다.

네젤로프 증후군은 종종 복합면역결핍질환(combined immunodeficiency disorder, CID)으로 불리기도 하며 이 질환을 가진 환자들은 보통 작은 흉선을 가지는데, 이는 염증 및 감염과 싸우는 세포의 발달에 필요한 호르몬을 생산하는 세포의 기능장애를 가지는 것으로 보입니다.

네젤로프 증후군은 주로 신생아기 초기에 발현되는 유전질환으로 여성보다 남성에게서 발생률이 약간 높고 현재까지 약 50~100여명의 환자가 보고되었고, 1991년까지 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군 환자는 34명이 보고 되었습니다.

Ⅱ.증상

대개 출생 시부터 자주 감염증이 나타나기 때문에 영유아들은 아구창, 설사, 피부 감염, 패혈증, 요로 감염, 홍역, 호흡기 감염에 자주 걸리며 주폐포자충(Pneumocystis jirovesi)에 의한 급성 폐렴과 만성적인 설사가 동반되는 것을 특징으로 합니다.

이 질환이 생긴 어린이들은 성장이 지연되고, 전신의 근육이 소모되어 살이 찌지 않는 특징을 보입니다. 뇌를 감싸고 있는 조직에 수막염이 신생아와 어린이에게 치명적일 수 있습니다. 주로 소아에서 천연두 백신 접종에 의한 피부 반응으로 알려진 우두가 발생할 수 있으며 그 외에도 거대세포바이러스, 풍진, 녹농균, 항산균 등이 네젤로프 증후군으로 약해진 면역체계를 공격하여 감염을 일으킬 수 있습니다.

타인의 조직을 우리 몸에 이식할 경우 우리 몸의 조직을 공격하는 면역반응을 이식 편대 숙주병(Graft-Versus-Host Disease: GVHD)이라고 부르는데 네젤로프 환자들은 이식 편대 숙주병에 취약하여 타인의 조직을 이식해도 거부 반응이 일어나지 않을 수 있고, 생균 백신을 접종하면 그 백신에 대한 면역력을 얻는 것이 아니라 백신의 균이 질병을 일으켜 사망할 수 있습니다. 또한 악성 종양의 발생 빈도도 높으며 발열, 피부 부작용, 간염이 생기거나 설사, 구토, 장 폐색, 흡수장애와 같은 위장관장애가 동반될 수 있습니다.

네젤로프 증후군 환자들은 T 림프구의 저하로 인한 면역결핍과 함께 자가 면역 용혈성 빈혈이 생길 수 있고, 혈소판감소증이 나타나 조직 내에 출혈이 생기거나 피부에 자반증이 나타날 수 있습니다.

네젤로프 증후군의 영유아들은 체내에 순환하는 T 림프구와 호중구가 감소하고, 호산구가 심하게 증가하며, 림프절의 크기가 줄어들 수 있고 정상보다 작은 흉선을 가지게 됩니다. 흉선은 흉골 뒤에 있는 림프계의 중요한 분비선으로 여기에서 T 림프구가 성숙되기 때문에 이 질환에 이환된 환아들은 면역반응에 작용하는 세포들은 나타나지만 T 세포의 기능이 심하게 저하되어 있는 특징을 보입니다.

어떤 경우에는 면역글로불린 A만 심하게 감소되기도 하며, 면역글로불린 E와 D가 현저히 증가하기도 하고 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제(purine nucleoside phosphorylase)의 결핍이 있는 환자들은 소변과 혈액의 요산의 수치가 저하되어 있습니다.

Ⅲ.원인

이 질환의 정확한 원인은 확실히 밝혀지지 않았으나, 상염색체 열성으로 유전되거나 X연관 열성으로 유전되는 것으로 추정됩니다.

14번 염색체의 장완에 유전자 변이로 인해 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군은 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제가 필요한 대사 과정에서 처리되어야 하는 물질이 체내에 과도하게 축적되어 생기며, 이렇게 과도하게 축적된 부산물이 T 림프구의 기능에 장애를 초래하거나 DNA의 생성을 지연시켜 세포 기능을 떨어뜨릴 수 있습니다.

Ⅳ.진단

이 질환은 지금까지 보고 된 예가 100여 명이 못되는 매우 희귀한 질환으로 이 질환을 확진할 수 있는 특별한 진단 방법은 알려져 있지 않습니다. 환자의 증상과 질병력을 근거로 정밀한 진단 검사와 전문의의 신체 검진을 종합하여 진단을 내리게 됩니다.

네젤로프 증후군은 심각한 면역력의 저하로 인해 반복되거나 만성적인 감염증의 질병력이 있으며 병원을 방문하여 시행한 다양한 진단 검사 결과 특히 낮은 T 림프구 수치와 정상 면역글로불린의 수치를 특징적으로 보입니다.

퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군의 경우 소변과 혈액의 요산의 수치가 저하되어 있으므로 면역 저하와 혈중 요산 수치가 낮을 때 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍(purine nucleoside phosphorylase deficiency: PNPD)을 진단할 수 있습니다. 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍의 가족력이 있는 경우 산전 진단을 통해 태아가 이 질환의 변이 유전자를 가지고 있는지를 알아볼 수 있습니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
※원인 : 상염색체 열성으로 유전되거나 X -연관(X-linked) 열성으로 유전되는 것으로 추정되는 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍(purine nucleoside phosphorylase deficiency: PNPD) ※임상증상 : 심각한 면역력의 저하로 인해 출생 때부터 반복되는 만성적인 감염증과 기회감염 ※진단 : 임상증상, 검사소견, 질병력, 신체 검진을 종합하여 진단 : PNP결핍에 의한 소변과 혈액의 요산의 수치가 저하 : T 림프구와 면역글로불린의 수치에 이상. *진단방법 : 특수 생화학/면역학 검사, 도말/배양검사

Ⅴ.치료

네젤로프 증후군의 치료의 목표는 면역력 저하에 따른 감염과 감염에 의한 합병증을 잘 관리하는 것입니다.

주폐포자충에 의한 급성 폐렴의 경우 치료가 잘 되지 않을 수 있으므로 복합 성분의 항생제인 설파메톡사졸(sulfamethoxazole)과 트리메토프림(trimethoprim) 복합제나 펜타미딘 아세티오네이트(pentamidine isethionate)가 주폐포자충에 의한 급성 폐렴 치료제로 주로 사용됩니다. 거대세포바이러스 감염 치료에는 ganciclovir, 면역글로불린, 거대세포바이러스 면역글로불린을, 전신 단순 헤르페스(generalized herpes simplex) 감염치료에는 acyclovir를, 심한 칸디다증이나 다른 진균감염에는 암포테리신 B(amphotericin B)나 다른 항진균제를 사용할 수 있습니다.

네젤로프 증후군 환자들은 감염원에 노출되는 것을 예방해야 하고, 생균에 의해 감염증이 생길 수 있으므로 생균 백신도 접종해서는 안됩니다. 프레드니손과 같은 코르티코스테로이드제, 사이클로스포린과 같은 면역억제제는 면역력을 억제시켜 질병에 의해 이미 억제된 면역력을 더욱더 떨어지게 하므로 피하도록 합니다. 또한 일부 면역기능을 담당하는 비장도 절제하지 않는 것을 원칙으로 하고 만약 수혈이 필요하다면, 수혈 할 혈액 내에 있는 림프구를 모두 제거해야 하는데, 그 이유는 수혈로 들어온 타인의 림프구들이 이식 편대 숙주병을 유발하여 수혈 받은 사람의 면역 체계를 공격하게 되기 때문입니다.

퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군의 경우 수혈을 통해 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제 효소를 공급할 수 있습니다.

네젤로프 증후군 환자들처럼 면역기능이 심하게 저하된 사람들은 멸균되지 않은 쥬스는 세균을 포함하고 있을 가능성이 있고 이 세균이 면역이 억제된 환자들에게서 감염을 일으킬 수 있으므로 생과일이나 야채 쥬스를 피하고 멸균된 음식을 섭취하는 것이 좋습니다.

증례 보고에 따르면 몇몇 환자에게서, 형제나 가족에게서 출생 전 동종 조혈모세포이식을 통한 치료가 성공적이었다는 보고가 있으며 그 외 유전상담은 환자와 가족에게 도움이 될 수 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]

http://www.rarediseases.org
http://www.emedicine.com
http://www.bchetitlehguide.org/kbase/nord/nord75.htm