Ⅰ.개요

베어림프구증후군은 복합면역부전증(combined Immunodeficiency)의 한 종류로 상염색체 열성으로 주로 유전되며, 주조직적합복합체 class I (HLA-A, -B, -C), II (HLA-DR, -DQ, -DP) 항원 발현에 이상이 생겨 발생하는 매우 드문 질환입니다.

복합면역부전증은 중증복합면역부전증(severe combined immunodeficiency)과 비교하여 T림프구가 낮은 수치로나마 존재하면서 약간의 기능을 수행할 수 있다는 점이 다른 점입니다. 중증복합면역부전증과 같이 복합면역부전증에서도 다양한 유전자의 이상이 발견됩니다.

복합면역부전증 환자들은 영아기부터 만성적인 호흡기 감염과 사망, 구강이나 피부의 진균증, 만성 설사, 패혈증, 요로감염증, 바이러스 감염이 재발하는 것을 특징으로 합니다.

중증복합면역부전증 환자들보다는 경과가 양호하지만 영아기 사망률은 더 높습니다. 호중구의 결핍과 호염기구의 상승이 흔히 나타나며, 혈청 면역글로불린은 정상이거나 증가하여 있지만 그 분포가 비정상적으로, 항체의 형성 기능이 완전히 결핍된 것은 아닙니다.

Ⅱ.증상

주조직적합복합체 항원의 발현 정도에 따라 증상의 정도가 다르고 이 질환을 가지고 있는 밝혀진 환자의 수가 적어 명확한 연관성을 규명할 수는 없는 실정입니다. 주조직적합복합체 항원의 발현이 정상의 10% 정도인 환자군에서는 별다른 증상이 없어 보이며, 다만 감염의 빈도가 약간 증가된 것으로 관찰되고 있습니다.

정상의 1-3%의 주조직적합복합체 항원의 발현을 보이는 환자에서는 생애 초기 몇 년간은 비교적 건강한 모습을 보이나 소아기에 잦은 상기도와 하기도 감염을 나타내고 기관지 확장증, 괴사성 육아종성 피부병변을 보일 수 있습니다.

복합면역부전증을 전형적으로 보이는 경우에는 생애 초기에서부터 보이며 세균성, 진균성, 기생충 감염을 재발하는 것이 특징이고 이런 경우에는 주조직적합복합체 항원의 발현이 거의 되지 않습니다. 이 경우는 분자유전학적 원인이 아주 명확하게 밝혀져 있지는 않지만, 유전자의 전사과정의 이상일 가능성은 낮을 것으로 알려져 있습니다.

주조직적합복합체 class I (HLA-A, -B, -C) 항원보다 class II (HLA-DR, -DQ, -DP) 항원이 결핍된 환자군에서 증상은 더욱 심각하며, 중증복합면역부전증에 가까운 치명적인 질환으로 나타나고, 전 세계적으로 80례 정도만이 보고되어 있습니다.

Ⅲ.원인

TAP1, TAP2 유전자 이상, 그리고 명확하지는 않지만 B2M 유전자 이상으로 인한 주조직적합복합체 항원의 발현이 낮거나 없어지는 면역기능의 저하가 원인이 됩니다.

Ⅳ.진단

확진검사는 유세포검사를 통해 말초혈액 단핵구에서 낮은 주조직적합복합체 항원의 발현을 확인함으로서 가능합니다. 또한 유전자 검사를 통해 B2M, TAP1, TAP2 유전자의 돌연변이를 밝혀낼 수도 있습니다. 치료의 방향이 바뀔 수 있으므로 다른 면역질환들과의 감별도 중요합니다.

전형적으로 나타날 수 있는 검사소견으로는, 말초혈액에서 정상 B림프구 수, 저감마글로불린혈증, 특이 항원에 대한 반응 감소, 말초혈액에서 정상 T림프구 수, CD4 림프구 감소와 상대적인 CD8 림프구의 증가 등이 있을 수 있습니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

항균제와 면역글로불린 보충 치료와 같은 지지적인 치료가 도움이 될 수 있으나 완전한 치유를 위해서는 조혈모세포이식이 필요합니다. 유전자 치료는 매력적인 연구대상이지만 아직까지 충분히 연구, 보고되지 않은 실정입니다.

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