ÁúȯÁÖ¿äÁ¤º¸
- °ü·ÃÁúȯ¸í : ¾øÀ½
- ¿µÇâºÎÀ§ : ü³»ÀÇ ³ú, ´ëÀå, ¼ÒÀå, ½Å°æ, ½ÅÀå, ½ÉÀå, ü¿ÜÀÇ ±Í, ±ÙÀ°, ´«
- Áõ»ó : ºóÇü, ÃéÀå ºÎÀü, ½Åº´Áõ, °£º´Áõ, ´ç´¢¿Í ´Ù¸¥ ³»ºÐºñÀûÀÎ ÀÌ»ó °°Àº ¿©·¯ ±â°ü¿¡¼ÀÇ ½É°¢ÇÑ
Áõ»ó, ¾È°ËÇÏ
- ¿øÀÎ : ¼¼Æ÷ÇÙ À¯Àü¹°Áú(DNA) ¶Ç´Â »ç¸³Ã¼ À¯Àü¹°Áú (mtDNA) µ¹¿¬º¯ÀÌ¿¡ ÀÇÇÑ »êÈÀûÀÎ »êÈ´É·Â
ÀÇ ¼Õ»ó
- Áø´Ü : ÀϹÝÀûÀÎ °ËÁø, ½Å°æÇÐÀû °Ë»ç, ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È£Èí»ç½½ È¿¼Ò°Ë»ç, ±ÙÀ°Á¶Á÷°Ë»ç, ºÐÀÚÀ¯ÀüÇÐÀû
°Ë»ç
- Ä¡·á : ¾ÆÁ÷ ÀÌ Áúȯ¿¡ ´ëÇÑ È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á´Â ¾øÀ½
- »êÁ¤Æ¯·ÊÄÚµå : ¾øÀ½
- ÀÇ·áºñÁö¿ø : ¹ÌÁö¿ø
- ü¿Ü,ü³×
¥°.°³¿ä
»ç¸³Ã¼(mitochondria)
´Â 100¿©³â Àü Altmann¿¡ ÀÇÇØ Ã³À½ ¹ß°ßµÇ¾úÀ¸¸ç, ¼¼Æ÷ ³»¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ¡¯free-living
organisms¡®À¸·Î Á¦¾ÈµÇ¾ú¾ú½À´Ï´Ù. ÇöÀç±îÁöµµ ´ëºÎºÐÀÇ º¸°í¿¡¼ Á¦½ÃµÈ Áõ°ÅµéÀº ÀÌ ¿ø·¡ÀÇ °¡¼³À» µÞ
¹ÞħÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç, »ç¸³Ã¼°¡ °í´ë ¹ÚÅ׸®¾Æ·ÎºÎÅÍ À¯·¡µÇ¾ú´Ù°í »ý°¢µÇ¾îÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
1962³â Luft µîÀÌ °ú´ë»ç ȯÀÚ¿¡¼ »ç¸³Ã¼ ±â´É ÀÌ»ó¿¡ ´ëÇÑ Áõ°Å¸¦ Á¦½ÃÇÏ¸é¼ »ç¸³Ã¼´Â ÃÖÃÊ·Î ÀÎ
ü Áúȯ°ú ¿¬°üµÈ ¼¼Æ÷ ¼Ò±â°üÀ¸·Î Á¦¾ÈµÇ¾ú½À´Ï´Ù. ÀÌÈÄ ³ú±Ùº´Áõ ȯÀÚ¿¡¼ÀÇ È£Èí ¿¬¼â(respiratory
chain)ÀÇ ±â´É °áÇÌ°ú ÇüÅÂÇÐÀûÀÎ º¯Çü¿¡ ´ëÇÑ °è¼ÓµÈ º¸°í¸¦ ÅëÇؼ ÀÎü Áúȯ¿¡¼ »ç¸³Ã¼ÀÇ ¿ªÇÒÀÌ ´õ¿í
´õ È®¸³µÇ±â ½ÃÀÛÇß½À´Ï´Ù.
1963³â Nass µîÀº »ç¸³Ã¼°¡ ÀÚ½ÅÀÇ °íÀ¯ÇÑ À¯Àü¹°Áú (mtDNA)¸¦ °¡Áö°í ÀÖ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¹ß°ßÇÏ¿´°í,
1981³â ÀÎü¿Í Áã¿¡¼ mtDNAÀÇ ¸ðµç ¿°±â¼¿ÀÌ º¸°íµÇ¾ú½À´Ï´Ù. ±×·¯³ª, »ç¸³Ã¼¿¡ ´ëÇÑ À¯ÀüÇÐÀû ±âÃÊ
´Â 1988³â ÃÖÃÊÀÇ Áúº´À¯¹ß mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¹ß°ßµÇ±â Àü±îÁö´Â È®½ÇÇÏÁö ¾Ê¾Ò¾ú½À´Ï´Ù. ÀÌ ¹ß°ßÀº »ç
¸³Ã¼ Áúȯ ¿¬±¸¿¡ ±âÆøÁ¦°¡ µÇ¾ú°í, ÀÌÈÄ ÀÎü Áúȯ°ú °ü·ÃµÈ 50°³ ÀÌ»óÀÇ mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¹ß°ßµÇ¾ú½À
´Ï´Ù. ´õ±¸³ª ¾î¶² °£Á¢ÀûÀÎ Áõ°ÅµéÀº »ç¸³Ã¼ÀÇ ±â´ÉÀÌ»óÀÌ ³ëȳª ½ÉºÎÀü, ´ç´¢º´, ½Å°æÅðÇ༺ Áúȯ °°Àº
ÈçÇÑ Áúȯ¿¡¼µµ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù°í Á¦¾ÈÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
¥±.Áõ»ó
1. »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ ÀÓ»ó ¾ç»ó
»ç¸³Ã¼ ÁúȯÀº Ãʱ⠹è¾ÆÇü¼º±âºÎÅÍ ¼ºÀα⿡ °ÉÃÄ ´Ù¾çÇÑ ½Ã±â¿¡ ¹ßº´ÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ
°¡Àå Áß¿äÇÑ Æ¯Â¡Àº ÇϳªÀÇ ±â°üºÎÅÍ ¿©·¯ ±â°ü¿¡ °ÉÃÄ Áõ»óÀ» ³ªÅ¸³»´Â ÀÓ»ó¾ç»óÀÇ ÀÌÁú¼ºÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ·± ´Ù
¾ç¼ºÀº À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯À̳ª °¢°¢ÀÇ Á¶Á÷¸¶´ÙÀÇ »ýÈÇÐÀû ¹ßÇö¿¡ ´ëÇÑ ¿ªÄ¡ÀÇ Â÷ÀÌ, ±×¸®°í ÇÙ À¯ÀüÀÚ¿Í »ç
¸³Ã¼ À¯ÀüÀÚ »çÀÌÀÇ Á¶Àý È¿°ú¿¡ ±âÀÎÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ÃßÁ¤µÇ¾îÁý´Ï´Ù.
»ç¸³Ã¼ ÁúȯÀ» ±ÔÁ¤Áö¿ï ¼ö Àִ ƯÁ¤ÇÑ ´ÜÀÏ ¾ç»óÀº ¾øÀ¸¸ç, ´ëºÎºÐÀÇ ÀÓ»ó ȯÀÚµéÀº ´Ù¾çÇÑ ½Ã±â¿¡
¹ß»ýÇÏ´Â ³ú, ½Å°æ, ±ÙÀ°, ³»ºÐºñ, ½ÉÀå, ´«, ±Í, Àå, ½ÅÀå, °ñ¼ö µî ¿©·¯ Àå±âµé¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ¿©·¯ °¡Áö Áõ»ó
µéÀÇ Á¶ÇÕÀ» °¡Áö°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ³ôÀº »ê¼Ò ¿ä±¸µµ¿Í ¿¡³ÊÁö ¿ä±¸·®À» °¡Áø Á¶Á÷À̳ª ±â°üµéÀÌ ¿ì¼±ÀûÀ¸·Î ¿µ
ÇâÀ» ¹Þ°Ô µÇ´Âµ¥, ±ÙÀ°, ³ú, ½ÉÀå, °£ µîÀÌ ´ëÇ¥ÀûÀÔ´Ï´Ù. µû¶ó¼, »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ °¡Àå ÈçÇÑ Áõ»óÀº ½Å°æ±Ù
°ü·Ã Áõ»óÀ̶ó°í ÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ´ë°³ ¾î¶² ÈçÇÑ ÁúȯÀÌ ¿¹Àü°ú ´Ù¸£°Ô ºñÀüÇüÀûÀÎ Áõ»óÀ» ³ªÅ¸³»°í, Áõ»ó
ÀÌ ¿©·¯ Àå±â¿¡ °ÉÃļ ºÐÆ÷ÇÒ ¶§ »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀ» ÀǽÉÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
2. Ư¡ÀûÀÎ »ç¸³Ã¼ Áúȯµé
°¡Àå ÃÖÃÊ·Î º¸°íµÈ »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀº ÀüÀÚ Àü´Þ°ú ¿¡³ÊÁö »ý¼º »çÀÌ¿¡¼ÀÇ ±â´É °áÇÔÀ¸·Î º¸°íµÈ Luft º´
ÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ ¹ß°ß ÀÌÈÄ¿¡ ¿¡³ÊÁö »ý¼ºÀÇ °áÇÔÀÌ ¾î¶² ³ú±Ùº´Áõ¿¡¼ ¿øÀÎÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â ¿©·¯ Áõ°ÅµéÀÌ º¸°í
µÇ¾ú½À´Ï´Ù.
1988³â¿¡ À̸£·¯¼¾ß Áúº´ À¯¹ß »ç¸³Ã¼ À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ óÀ½À¸·Î º¸°íµÇ¾ú°í, ÀÌ Áúȯ¿¡ ´ëÇÑ ºÐ
ÀÚ À¯ÀüÇÐÀû ±âÃÊ°¡ ¸¶·ÃµÇ±â ½ÃÀÛÇÏ¿´°í, ¿À´Ã³¯±îÁö 50°³ ÀÌ»óÀÇ ¼·Î ´Ù¸¥ mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¾ÆÁÖ ´Ù
¾çÇÑ ÀÓ»óÀû ¾ç»óÀ» À¯¹ßÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Âµ¥, MELAS ÁõÈıº, MERRF ÁõÈıº, Kearns-Sayre ÁõÈÄ
±º µîÀÌ ´ëÇ¥ÀûÀÎ °æ¿ìÀÔ´Ï´Ù.
MELAS¿Í MERRF ÁõÈıºÀº tRNA À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯ÀÌ·Î ¹ß»ýÇÏÁö¸¸, Kearns-Sayre ÁõÈıºÀº
mtDNAÀÇ ´ë±Ô¸ð °á½Ç·Î ¹ß»ýÇÕ´Ï´Ù. ƯÁ¤ µ¹¿¬º¯ÀÌ¿Í ¿¬°üµÈ ÀÓ»óÀû Áõ»óÀº ¾ÆÁÖ ´Ù¾çÇÏ°Ô ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ
½À´Ï´Ù. ÀÓ»ó ¾ç»ó¿¡¼ ´Ù¾ç¼ºÀ» ³ªÅ¸³»´Â ÀÌÀ¯´Â È®½ÇÇÏÁö´Â ¾Ê½À´Ï´Ù. ±×·¯³ª, mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌÀÇ ºÐÆ÷
¿Í ´Ù¸¥ ÇÙÀ¯ÀüÀÚ¿ÍÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ Áß¿äÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿©°ÜÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù. tRNA À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯ÀÌ¿Í ´ë±Ô¸ð
°á½ÇÀº »ç¸³Ã¼ ´Ü¹éÁúÀÇ »ý¼º¿¡ ¼Õ»óÀ» À¯¹ßÇÏ¿© complex I, III, IV, V¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖ´Â ½É°¢ÇÑ »ç¸³Ã¼ È£Èí
¿¬¼â °áÇÔÀ» À¯¹ßÇÕ´Ï´Ù. ¼Ò¾Æ ȯÀÚµéÀº ´ë°³ mtDNA °á½ÇÀÌ ±¤¹üÀ§ÇÑ Á¶Á÷¿¡¼ ºÐÆ÷µÇ¾î ÀÖ°í ºóÇ÷, ÃéÀå
ºÎÀü, ½Åº´Áõ, °£º´Áõ, ´ç´¢¿Í ´Ù¸¥ ³»ºÐºñÀûÀÎ ÀÌ»ó °°Àº ¿©·¯ ±â°ü¿¡¼ÀÇ ½É°¢ÇÑ Áõ»óÀ» ³ªÅ¸³À´Ï´Ù.
¼ºÀΠȯÀÚµéÀº º¸Åë ±ÙÀ°°ú ³ú Á¶Á÷¿¡¼´Â mtDNA °á½ÇÀÌ ³ôÀº ¼öÁØÀ¸·Î È®ÀεÇÁö¸¸, Ç÷¾×¿¡¼´Â È®
ÀεÇÁö ¾ÊÀ¸¸ç, ¾È°ËÇϼö, ¾È±¸¿îµ¿ Àå¾Ö, ±Ù°ñ°Ý°è ¾àÈ µîÀ» Æ÷ÇÔÇÏ´Â ÁøÇ༺¿Ü¾È±Ù¸¶ºñ¸¦ À¯¹ßÇϰųª ´õ
½ÉÇÑ ÇüÅÂÀÇ Kearns-Sayre ÁõÈıºÀ» ³ªÅ¸³À´Ï´Ù. ¾î¶² ¼Ò¾Æ ȯ¾Æ¿¡¼´Â »ý¸íÀ» À§ÇùÇÏ´Â ¼Ò¾Æ±âÀÇ ºóÇ÷¿¡
¼ ȸº¹µÇ¾î û¼Ò³â±âµ¿¾È¿¡ ½Å°æ±ÙÁ¶Á÷¿¡¼ÀÇ ÀÌ»ó ¼Ò°ß¸¸ÀÌ »ý±â´Â °æ¿ì¸¦ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î °üÂûÇÒ ¼ö Àִµ¥
, ÀÌ°ÍÀº ¿¬·ÉÀÇ º¯È¿¡ µû¶ó¼ ¼·Î ´Ù¸¥ Á¶Á÷¿¡¼ °á½ÇµÈ mtDNA ¼öÁØÀÇ º¯È°¡ Áß¿äÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¹ÝÁõ
ÇÏ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. °ñ¼ö °°ÀÌ ºü¸£°Ô ºÐÈÇÏ´Â Á¶Á÷Àº clonal selection¿¡ ÀÇÇؼ °á½ÇµÈ mtDNA¸¦ ¼Ò½ÇÇÒ ¼ö
ÀÖ´Â ¹Ý¸é, ³ú³ª ±ÙÀ° °°Àº Á¶Á÷µéÀº °á½ÇµÈ mtDNA°¡ ½Ã°£ÀÌ Áö³²¿¡ µû¶ó¼ ÃàÀûµÇ´Â °ÍÀÌ
°¡´ÉÇÕ´Ï´Ù.
Lebers hereditary optic neuropathy (LHON)Àº ÀþÀº ¼ºÀο¡¼ ½Ç¸íÀ» À¯¹ß½ÃÅ°´Â ¸ð°èÀ¯Àü ÁúȯÀ¸
·Î 90% ÀÌ»óÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ complex I ±¸¼º´ÜÀ§¸¦ ¸¸µå´Â mtDNA À¯ÀüÀÚÀÇ ¼·Î ´Ù¸¥ Á¡µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ °üÂû
µË´Ï´Ù. ATP synthase ±¸¼º´ÜÀ§¸¦ ¾ÏÈ£ÈÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ¿¡¼ÀÇ Á¡µ¹¿¬º¯ÀÌ´Â neurogenic myopathy,
ataxia and retinitis pigmentosa (NARP)¿Í Leigh ÁõÈıºÀ» À¯¹ßÇÕ´Ï´Ù. ÀÌ µ¹¿¬º¯ÀÌ¿¡¼ mtDNA µ¹¿¬
º¯ÀÌ Á¤µµ¿Í Áõ»óÀÇ ½ÉÇÑ Á¤µµ´Â ¿¬°ü°ü°è°¡ ÀÖ½À´Ï´Ù. ³ôÀº ¼öÁØÀÇ mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌ Á¤µµ´Â ¼Ò¾Æ±â¿¡ ¹ß
»ýÇÏ´Â ½É°¢ÇÑ Leigh ÁõÈıºÀ» ÀÏÀ¸Å°¸ç, ³·Àº ¼öÁØÀÇ mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌ´Â º¸´Ù ´õ ³ôÀº ¿¬·É¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ
´Â ´ú ½É°¢ÇÑ NARP ÁõÈıºÀ» ÀÏÀ¸Åµ´Ï´Ù. »êÈÀû ÀλêÈ¿Í °ü·ÃÇؼ °¡Àå ¸ÕÀú ¹ß°ßµÈ ÇÙ°ú °ü·ÃµÈ À¯Àü
ÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ´Â Leigh ÁõÈıº°ú complex II °áÇÔÀ» °¡Áø ȯ¾Æ¿¡¼ ¹ß°ßµÇ¾ú½À´Ï´Ù. ÇÙ À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯ÀÌ
·Î ¹ß»ýÇÏ´Â »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀº ¸àµ¨ À¯Àü ¹ýÄ¢ÀÇ ¾ç»óÀ» ³ªÅ¸³»Áö¸¸, ¿©·¯ °¡Áö ÀÓ»óÀû ¾ç»óÀº mtDNA µ¹¿¬º¯
ÀÌ¿¡ ÀÇÇÑ »ç¸³Ã¼ Áúȯ°ú À¯»çÇÑ Á¡ÀÌ ¸¹½À´Ï´Ù.
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) ÁõÈıºÀº »ç¸³Ã¼ È£Èí ¿¬¼â
ÀÇ È¿¼Ò È°¼ºµµÀÇ °¨¼Ò, ¿©·¯ mtDNAÀÇ ÀÌ»ó ¼Ò°ßÀ» Ư¡À¸·Î Çϴµ¥, ÀÌ ÁúȯÀº nuclear DNA¿¡¼ ¾ÏÈ£
ÈÇÏ´Â thymidine phosphorylase À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯ÀÌ¿Í ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ½À´Ï´Ù. ÀÌ°Í¿¡ ´ëÇÑ ¼³¸íÀ¸·Î´Â
thymidine phosphorylaseÀÇ ºÒÈ°¼ºÀÌ mtDNAÀÇ À¯Áö¿¡ Áß¿äÇÑ ¼¼Æ÷³» thymidine poolsÀ» º¯È½ÃÄÑ
¹ß»ýÇÑ´Ù´Â °¡¼³ÀÌ ÀÖ½À´Ï´Ù.
¥².¿øÀÎ
1. »êÈÀû ÀλêÈ(oxidative phosphorylation)
»ç¸³Ã¼ È£Èí ¿¬¼â´Â 5°³ÀÇ È¿¼Ò º¹ÇÕü·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖÀ¸¸ç, »êÈÀû ÀλêÈ¿Í ATP »ý¼º¿¡ ÇÊ¿äÇÑ ¾à
100¿© °³ÀÇ ¼·Î ´Ù¸¥ ´Ü¹éÁú ´ÜÀ§¸¦ °¡Áö°í ÀÖ½À´Ï´Ù. mtDNA´Â 5°³ÀÇ È£Èí ¿¬¼â È¿¼Ò º¹ÇÕü Áß 4°³ÀÇ
È¿¼Ò º¹ÇÕü¿¡ ´ëÇÑ °¢°¢ÀÇ ±¸¼º´ÜÀ§¸¦ ¾ÏÈ£ÈÇϴµ¥, º¹ÇÕü I (NADH dehydrogenase)ÀÇ 7°³, º¹ÇÕü
III (cytochrome c reductase)ÀÇ 1°³, º¹ÇÕü IV (cytochrome c oxidase)ÀÇ 3°³, º¹ÇÕü V (ATP
synthase)ÀÇ 2°³ÀÇ ±¸¼º´ÜÀ§¿¡ ´ëÇØ ¿ªÇÒÀ» ÇÕ´Ï´Ù. º¹ÇÕü II (succinate dehydrogenase)´Â ¼¼Æ÷ÇÙ À¯
Àü¹°Áú¿¡¼ ¾Ïȣȵ˴ϴÙ. È£Èí ¿¬¼â´Â »ç¸³Ã¼ ³»¸·¿¡¼ ¾çÀÚ Â÷À̸¦ ÅëÇؼ ATP¸¦ »ý¼ºÇÕ´Ï´Ù. º¹ÇÕü I,
III, IV´Â ¾çÀÚ¸¦ ±âÁú ¹ÛÀ¸·Î º¸³»°í, À̶§ »ý±ä Àü±âÈÇÐÀû Â÷À̷κÎÅÍ ¹ß»ýÇÑ ¿¡³ÊÁö´Â complex V¿¡ ÀÇ
Çؼ ADP¿¡¼ ¿¡³ÊÁö »ý¼º¿¡ ÀÌ¿ëµË´Ï´Ù.
¥³.Áø´Ü
Áø´ÜÀû Á¢±ÙÀº ´Ù¸¥ Áúȯµé°ú ¸¶Âù°¡Áö·Î ȯÀÚÀÇ º´·Â, °¡Á··ÂÀÇ È®ÀÎ, ÀϹÝÀûÀÎ °ËÁø°ú ½Å°æÇÐÀû °Ë»ç
°¡ ½ÃÇàµÇ¾î¾ß Çϸç Ư¼öÇÑ »ýÈÇÐÀû °Ë»ç, ±ÙÀ°Á¶Á÷°Ë»ç, ºÐÀÚÀ¯ÀüÇÐÀû °Ë»ç°¡ ÇʼöÀûÀÔ´Ï´Ù.
°¡Á··ÂÀº »ç¸³Ã¼ È£Èí ¿¬¼â¿Í ¿¬°üµÈ ÀÌÁßÀûÀÎ À¯ÀüÇÐÀû Ư¼º ¶§¹®¿¡ ¼¼½ÉÇÑ ÁÖÀǸ¦ ±â¿ï¿© È®ÀεǾî
¾ß ÇÕ´Ï´Ù. ÀÓ»óÀûÀΠƯ¼º°ú ÇÔ²² ¸ð°èÂÊÀ¸·ÎÀÇ À¯Àü°ú °ü·ÃµÈ Áõ°Å´Â mtDNA µ¹¿¬º¯À̸¦ ½Ã»çÇÕ´Ï´Ù. ¹Ý
¸é ¸àµ¨ À¯Àü¾ç½ÄÀº ¼¼Æ÷ÇÙ À¯ÀüÀÚ¿¡¼ À¯·¡µÈ ´Ü¹é¿¡ ÀÌ»óÀÌ ÀÖÀ» °¡´É¼ºÀ» ½Ã»çÇÕ´Ï´Ù. »ç¸³Ã¼´Â ¿©·¯ °÷
¿¡ Á¸ÀçÇϱ⠶§¹®¿¡ mtDNA¿Í °ü·ÃµÈ ÁúȯµéÀÌ ½ÅüÀÇ ¸ðµç Á¶Á÷¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖ´Ù´Â »ç½ÇÀº ÀÚ¸íÇÕ´Ï
´Ù. »ç½Ç ¸ðµç °æ¿ì´Â ¾Æ´Ï´õ¶óµµ ´ëºÎºÐÀÇ °æ¿ì¿¡¼ mtDNA¿Í °ü·ÃµÈ ÁúȯµéÀº ¿©·¯ ±â°ü°ú °ü·ÃµÈ Áõ»ó
À» À¯¹ßÇϱ⠶§¹®¿¡ ÀÌÇÐÀû °Ë»ç¸¦ ¼¼½ÉÇÏ°Ô ÇÏ¿©¾ß ÇÕ´Ï´Ù.
ÀϹÝÀûÀ¸·Î ¼·Î ¿¬°ü¼ºÀ» °¡ÁöÁö ¾ÊÀº µÎ °³ ÀÌ»óÀÇ Á¶Á÷À» ħ¹üÇÏ´Â ¼Ò°ßÀ» º¸ÀÌ´Â °æ¿ì »ç¸³Ã¼ Áúȯ
ÀÇ °¡´É¼ºÀ» ³ªÅ¸³½´Ù°í º¼ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. mtDNA °ü·Ã Áúȯ°ú À¯»çÇÏ°Ô ¸àµ¨ À¯Àü¾ç½ÄÀ» º¸ÀÌ´Â »ç¸³Ã¼ Áú
ȯµéµµ ¿©·¯ Àå±â¿¡ °ÉÃļ Áõ»óÀ» ³ªÅ¸³»±â´Â ÇÏÁö¸¸, ±× ´Ù¾çÇÑ Á¤µµ°¡ ÀûÀ¸¸ç ¹ßº´ ½Ã±â°¡ º¸´Ù ºü¸¨´Ï
´Ù. »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ ¹ßÇöÀÌ Ãâ»ý ½Ã±â³ª Ãâ»ý Á÷ÈÄ¿¡ ³ªÅ¸³ª´Â °æ¿ì´Â mtDNA¿Í °ü·ÃµÈ Áúȯº¸´Ù´Â
nuclear DNA¿Í °ü·ÃµÈ »ç¸³Ã¼ Áúȯ°ú º¸´Ù ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ½À´Ï´Ù.
°¡Àå À¯¿ëÇÑ ±âº»ÀûÀÎ Áø´Ü °Ë»ç´Â Ç÷Áß lactateÀÇ ÃøÁ¤ÀÔ´Ï´Ù. Pyruvate dehydrogenase complex
(PDHC), Krebs ȸ·Î ¶Ç´Â ÀüÀÚÀü´Þ°è µîÀÇ ¼öÁØ¿¡¼ »ç¸³Ã¼ ³»ÀÇ pyruvate »êÈ°¡ ¹æÇØ ¹Þ´Â °æ¿ì¿¡ °ú
·®ÀÇ pyruvate´Â alanineÀ¸·Î ÀüȯµÇ°Å³ª lactate·Î ȯ¿øµÉ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. µû¶ó¼ ÀÌµé ¹°ÁúµéÀº »ç¸³Ã¼ Áú
ȯÀ» °¡Áø ȯÀڵ鿡°Ô¼ Áõ°¡ ¼Ò°ßÀ» º¸ÀÔ´Ï´Ù. Á¶Á÷¿¡¼ÀÇ »êÈ-È¿øÀÇ Á¤µµ¿¡ µû¶ó¼ lactate:pyruvate
ºñÀ²ÀÌ À¯ÁöµÉ ¼öµµ ÀÖ°í Áõ°¡µÉ ¼öµµ ÀÖ½À´Ï´Ù. »ç¸³Ã¼ È£Èí±â ¿¬¼âÀÇ °áÇÔÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì¿¡´Â
lactate:pyruvate ºñÀ²ÀÌ ÇöÀúÇÏ°Ô Áõ°¡Çϳª, PDHCÀÇ °áÇÔÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì¿¡´Â ÀÌ ºñÀ²ÀÌ ´ëüÀûÀ¸·Î À¯Áö
µË´Ï´Ù. ÀÌ´Â °¨º° Áø´Ü¿¡ ÀÖ¾î À¯¿ëÇÕ´Ï´Ù.
»ç¸³Ã¼ ³úº´Áõ ȯÀÚ¿¡¼´Â Ç÷Áß lactate°¡ Á¤»ó ³»Áö Áõ°¡ ¼Ò°ßÀÌ ¶Ñ·ÇÇÏÁö ¾ÊÀ» ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡ ³úô
¼ö¾×¿¡¼ÀÇ ÃøÁ¤ÀÌ ÀÌ·ïÁ®¾ß ÇÕ´Ï´Ù. Ç÷Áß creatine kinase ¼öÄ¡´Â ´ë°³ ÁߵÀÇ »ó½Â ¼Ò°ßÀ» º¸ÀÌ´Â °æ
¿ì°¡ ¸¹À¸¸ç, MNGIE ÁõÈıº ȯÀÚ¿¡¼´Â Ư¡ÀûÀÎ thymidine phosphorylase °áÇÌÀÌ Àֱ⠶§¹®¿¡ Ç÷Áß
thymidineÀÇ ÃøÁ¤ÀÌ Áø´Ü¿¡ À¯¿ëÇÕ´Ï´Ù.
»ç¸³Ã¼ Áúȯ ȯÀڴ Ư¡ÀûÀÎ ³ú ÀÚ±â°ø¸í¿µ»ó ¾ç»óÀ» º¸À̴µ¥, Leigh ÁõÈıºÀÇ °æ¿ì¿¡´Â ±âÀúÇÙ°ú
³ú°£¿¡¼ ¾çÃø¼ºÀÇ °íÀ½¿µ°µµ ½ÅÈ£¸¦ ³ªÅ¸³³´Ï´Ù. ¶Ç, MELASÀÇ °æ¿ì¿¡´Â stroke-like º´º¯ÀÌ ÁÖ·Î ³úÀÇ
ÈÄ¹æ ºÎÀ§, ƯÈ÷ Èĵο±¿¡¼ °üÂûµË´Ï´Ù. Kearns-Sayre ÁõÈıº¿¡¼´Â Á߽ɺΠ³ú¹éÁúÀÇ ÀÌ»óÀ½¿µÀÌ °üÂûµÇ
¸ç, ±âÀúÇÙÀÇ ¼®È¸È ¼Ò°ßÀº Kearns-Sayre ÁõÈıº°ú MELAS ÁõÈıº¿¡¼ °üÂûµË´Ï´Ù. Magnetic
resonance spectroscopy (MRS) °Ë»ç¿¡¼ÀÇ lactate peakÀÇ °üÂûµµ Áø´Ü¿¡ µµ¿òÀÌ µË´Ï´Ù.
»ç¸³Ã¼ Áúȯ¿¡ ´ëÇÑ ´ëºÎºÐÀÇ Áø´ÜÀû Á¢±ÙÀº »ç¸³Ã¼ È£Èí ¿¬¼âÀÇ È¿¼Ò ±â´É°ú mtDNA³ª nuclear
DNA µ¹¿¬º¯À̸¦ °Ë»çÇÏ´Â ÇüÅÂÇÐÀû ¹æ¹ý°ú »ýÈÇÐÀû ¹æ¹ýÀ» ÀÌ¿ëÇÕ´Ï´Ù. Succinate dehydrogenase
(SDH), cytochrome c oxidase (COX), ATP synthaseÀÇ È°¼ºµµ¿¡ ´ëÇÑ È¿¼Ò Á¶Á÷ÈÇÐ ¿°»ö¹ý(enzyme
histochemical staining)Àº ÀϹÝÀûÀ¸·Î ½Å·Úµµ¸¦ °¡Áö°í ÀÖ´Â ÇüÅÂÇÐÀû °Ë»ç¹æ¹ýÀÔ´Ï´Ù.
¹Ý¸é¿¡ NADH-dehydrogenaseÀÇ È°¼ºµµ ÃøÁ¤Àº ÀÌ ¹æ¹ýÀ» ¾²±â¿¡ ¾î·Æ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ½À´Ï´Ù. ±×·¯³ª
, ÀÌ·¯ÇÑ È¿¼Ò Á¶Á÷ÈÇÐ °Ë»ç¿¡ ÀÇÇؼ ÃøÁ¤µÇ·Á¸é »ó´çÇÑ Á¤µµÀÇ ±â´ÉÀû °áÇÔÀÌ ÀÖ¾î¾ß µÈ´Ù´Â »ç½Ç¿¡ ÁÖ
ÀÇÇÏ¿©¾ß ÇÕ´Ï´Ù. È¿¼Ò °áÇÌÀÇ Æ¯Â¡ÀûÀÎ ¸ðÀÚÀÌÅ© ÇüÅ´ tRNA À¯ÀüÀÚ¿Í ¿¬°üµÈ mtDNA µ¹¿¬º¯ÀÌ È¯ÀÚ¿¡
¼ ³ªÅ¸³³´Ï´Ù. ÀÌ·± ¼¶À¯µéÀº Gomori trichrome¿¡ ºÓ°Ô ¿°»öµÇ¸ç, ragged-red fibers (RRF)¶ó°í ºÒ¸³
´Ï´Ù. RRF¸¦ º¼ ¼ö ÀÖ´Â ´Ù¸¥ ¹æ¹ýÀº SDH¿Í COX ¿°»ö¹ýÀÔ´Ï´Ù. ±×·¯³ª, ¿©±â¼´Â RRF´Â Ǫ¸£°Ô º¸ÀÌ°í,
Á¤»ó ¼¶À¯´Â °¥»öÀ¸·Î º¸ÀÔ´Ï´Ù.
ƯÁ¤ È£Èí ¿¬¼â¸¦ ã¾Æ³»´Â ¸é¿ªÁ¶Á÷ÈÇÐ °Ë»ç(immunohistochemical test)µµ Áø´Ü¿¡ ÀÌ¿ëµÇ¾î¿Ô½À
´Ï´Ù. ÀüÀÚÇö¹Ì°æÀ¸·Î´Â »ç¸³Ã¼¿¡ÀÇ ±âÁú¿¡¼ disorganized cristae¿Í crystalline structures¸¦ °¡Áø ÀÌ
»ó ¼Ò°ßÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. »ç¸³Ã¼ÀÇ ÃàÀûÀº »êÈÀû ÀλêÈ °áÇÌ¿¡ ´ëÇÑ º¸»ó¼ºÀÇ ¹ÝÀÀÀ¸·Î »ý°¢µÇ¾îÁý
´Ï´Ù. ±ÙÀ°À̳ª ´Ù¸¥ Á¶Á÷¿¡¼ »ç¸³Ã¼¸¦ ºÐ¸®ÇÏ¿© polarographic (oxygraphic) methods·Î »ç¸³Ã¼ È£Èí
¿¬¼âÀÇ ±â´ÉÀ» ÃøÁ¤ÇÏ´Â °ÍÀÌ °¡´ÉÇÕ´Ï´Ù. ÀÌ ¹æ¹ýÀº ¼·Î ´Ù¸¥ ½ÃÁ¡¿¡¼ ¼·Î ´Ù¸¥ ±âÁúÀ» È£Èí ¿¬¼â·Î µé
¾î°¡°Ô ÇÏ°í, »ê¼Ò ¼Ò¸ð¸¦ ÃøÁ¤ÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ¸·Î, complex I-IVÀ» ÅëÇÑ ÀüÀÚÀü´Þ¿¡¼ÀÇ °áÇÕ°ú complex V¿¡
ÀÇÇÑ ATP »ý¼ºµµ ÃøÁ¤ÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ¶ÇÇÑ, ºÐ±¤±¤µµ°è(spectrophotometer)¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© °¢°¢ÀÇ È£Èí
¿¬¼â È¿¼Ò º¹ÇÕü È°¼ºµµµµ ÃøÁ¤µÉ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. º¹ÇÕü I°ú IVÀÇ °áÇÔÀÌ °°ÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì°¡ mtDNA µ¹¿¬º¯
À̸¦ °¡Áö°í Àִ ȯÀÚ¿¡¼ ÈçÇÏ°Ô º¼ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
ºÐÀÚÀ¯ÀüÇÐÀû ¹æ¹ýÀº ƯÁ¤ÇÑ »ç¸³Ã¼ À¯ÀüÀÚ¿Í ¼¼Æ÷ÇÙ À¯ÀüÀÚÀÇ µ¹¿¬º¯À̸¦ ã´Â ¹æ¹ýÀ¸·Î »ç¿ëµÇ¾îÁý
´Ï´Ù. ÁßÇÕÈ¿¼Ò ¿¬¼â¹ÝÀÀ(PCR)»ê¹°ÀÇ Á÷Á¢ÀûÀÎ ¿°±â¼¿ ºÐ¼®Àº ±âÁ¸ÀÇ ¾Ë·ÁÁø µ¹¿¬º¯À̳ª ¶Ç´Â »õ·Î¿î
mtDNA µ¹¿¬º¯À̸¦ ã´Âµ¥ ÀÌ¿ëµË´Ï´Ù. mtDNA ¿°±â¼¿ ºÐ¼®À» ÀÌ¿ëÇÑ À¯ÀüÀÚ chip arraysÀÇ ¹ß´ÞÀº
¹Ì·¡¿¡ ºÐÀÚÀ¯ÀüÇÐÀû Áø´ÜÀ» ´Ü¼øȽÃÅ°°í, ´ë·®ÀÇ °Ë»ç¸¦ °¡´ÉÇÏ°Ô ÇÒ °ÍÀÔ´Ï´Ù. ÇÏÁö¸¸, Áø´ÜÀû Á¢±Ù¿¡
ÀÖ¾î¼ ÇϳªÀÇ ÇÔÁ¤Àº Á¶Á÷¿¡ µû¶ó¼ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ³ªÅ¸³ª´Â Á¤µµ°¡ ´Ù¸¦ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡Àε¥, ¿¹¸¦ µé¾î µ¹¿¬
º¯ÀÌ°¡ ±ÙÀ°¿¡¼´Â ³ôÀº ¼öÁØÀ¸·Î ³ªÅ¸³ªÁö¸¸, Ç÷¾×¿¡¼´Â ³ªÅ¸³ªÁö ¾ÊÀ» ¼öµµ ÀÖ´Ù´Â »ç½ÇÀ» À¯³äÇÏ¿©¾ß
ÇÕ´Ï´Ù.
¥´.Ä¡·á
ÇöÀç±îÁö »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ º´Àο¡ ´ëÇؼ´Â ¸¹Àº ¹ßÀüÀÌ ÀÖ¾úÁö¸¸, ¾ÆÁ÷ ÀÌ Áúȯ¿¡ ´ëÇÑ È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á´Â
¾ø½À´Ï´Ù. ´Ù¾çÇÑ ¾à¹°Àû Ä¡·á°¡ ½ÃµµµÇ°í ÀÖÀ¸³ª, ±× ¾à¹°ÀÇ È¿°ú¿¡ ´ëÇÑ °øÅëÀûÀÎ ÇÕÀÇ´Â ¾ø´Â »óÅÂÀÔ´Ï
´Ù.
»ç¸³Ã¼´Â À¯¸®±â(free radical)ÀÇ Áß¿äÇÑ °ø±ÞóÀÌ°í ÀÌ Áõ°¡µÈ free radicalÀÌ »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ º´Àο¡
Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» Çϱ⠶§¹®¿¡ Ç×»êÈÁ¦°¡ »ç¸³Ã¼ Áúȯ ȯÀڵ鿡¼ È¿°úÀûÀÏ °ÍÀ̶ó´Â Á¦¾ÈÀÌ Á¦½ÃµÇ¾î¿Ô½À´Ï
´Ù. Coenzyme Q´Â »ç¸³Ã¼ È£Èí ¿¬¼â¿¡¼ ÀüÀÚ Àü´ÞÀÇ ±â´É°ú scavenger molecule·Î¼ÀÇ µÎ °¡Áö ±â´É
À» ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Âµ¥, MELAS³ª Kearns-Sayre ÁõÈıº °°Àº Áúȯ¿¡¼ È¿°ú°¡ ÀÖ´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖ½À
´Ï´Ù. ¶ÇÇÑ riboflavin, tocopherol (vitamin E), succinate, ascorbate (vitamin C), menadione,
nicotinamide µîÀÌ Æ¯Á¤ »ç¸³Ã¼ È£Èí ¿¬¼â È¿¼ÒÀÇ °áÇÌÀ» °¡Áø »ç¸³Ã¼ Áúȯ¿¡ »ç¿ëµÇ¾îÁ® ¿Ô½À´Ï´Ù.
Peptide nucleic acids (PNA) therapy³ª satellite cell activation therapy µîµµ ½ÃµµµÇ°í ÀÖÀ¸³ª,
°á±¹Àº ¼Õ»óµÈ À¯ÀüÀÚ¿¡ ´ëÇÑ À¯ÀüÀÚ Ä¡·á°¡ ±Ã±ØÀûÀÎ Ä¡·á¹ýÀ¸·Î »ý°¢µÇ¾îÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù. ÃÖ±Ù¿¡´Â L-¾Æ
¸£±â´Ñ(L- arginine)ÀÌ MELASÀÇ Ä¡·á¿¡ µµ¿òÀÌ µÈ´Ù´Â º¸°í°¡ ÀÖ½À´Ï´Ù.
[Âü°í¹®Çå ¹× »çÀÌÆ®]
- ÀÌ¿µ¸ñ. »ç¸³Ã¼ ÁúȯÀÇ ÀÌÇØ. ´ëÇѼҾƽŰæÇÐȸÁö 2007;15:11-9.
- À̵¿È¯ ÆíÀú. À¯Àü¼º´ë»çÁúȯ
- HB Sarnt and JH Menkes. Mitochondrial encephalomyopathies. In:JH Menkes, HB Sarnat,
BL, Maria, editors. Child neurology. 7th ed. Philadelphia: LWW, 2006:143-161.
- Y Koga, et al. MELAS and L-arginine therapy: pathophysiology of stroke-like episodes.
Ann N Y Acad Aci. 2010;1201:104-110.
- http://www.emedicine.com