I. 개요

폰 빌레브란트 병(von Willebrand Disease)은 핀란드 내과의사인 Erik von Willebrand가 1926년에 처음 확인한 병으로, 혈장, 혈소판, 혈관 내피세포 등에서 발견되는 부착 당단백인 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand factor, VWF)의 결핍 또는 기능저하에 의해 혈소판과 혈관 사이의 상호작용이 저해되어 발생하는 유전출혈질환입니다.

폰 빌레브란트 병은 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 형질로 유전합니다.

이 질환은 남녀 모두에게 발생합니다. 인구 10,000명당 1명에서 일어나는 것으로 추정되는 가장 흔한 출혈질환입니다. 이 질환이 가벼울 때는 평소 별 문제가 없다가, 다치거나 수술을 받은 후에 출혈이 과다하여 진단되는 수가 있습니다. 실제 환자 중 경증인 경우는 진단이 되지 않고 지내는 수가 있으므로 많게는 인구의 1%가 이 질환을 가지고 있을 것으로 추정합니다.

II. 증상

폰 빌레브란트 병의 증상은 환자마다 심지어 같은 가족의 구성원 사이에도 다양합니다. 일부 개인은 증상을 나타내지 않거나 매우 경미한 증상을 나타낼 수 있습니다.

폰 빌레브란트 병도 혈우병과 마찬가지로 응고인자가 부족하여 지혈이 잘 되지 않아 작은 외부 충격에도 쉽게 멍이 들고, 한 번 생긴 멍은 오랫동안 사라지지 않습니다. 정상인의 경우 주사바늘 자국이나 치과 치료 등 인공적인 외상에 의해 출혈이 된 자리는 몇 분간 눌러주면 대부분 간단하게 지혈이 되지만 폰 빌레브란트병이 있는 경우에는 쉽게 지혈이 되지 않아 지혈 시간이 몇 배 이상 길어집니다.

폰 빌레브란트 병 환자는 주로 소화기계와 비강에 출혈이 생깁니다. 그러므로 대변을 검사하면 잠혈 반응이 양성으로 나타날 수 있으며, 특별한 이유 없이 코피를 자주 흘리게 됩니다. 멍이 쉽게 생기므로 피부에 멍든 자국이 비교적 많고, 외상이나 수술, 월경, 출산으로 과다 출혈이 일어날 수 있습니다. 여성 환자에서 폰 빌레브란트 병 진단을 하지 못한 경우 자궁절제술과 같은 부적절한 치료를 하게 할 수 있습니다. 관절 내 출혈이 발생하는 경우는 아주 드물기 때문에 혈우병과 달리 관절 내출혈에 의한 관절의 기형이 발생하는 경우는 거의 없습니다.

폰 빌레브란트 병은 신장 질환이나 백혈병, 판막기형을 동반하는 선천성 심장 질환과 함께 발병하기도 합니다.

▶ 폰 빌레브란트 병의 주요 유형별 증상

폰 빌레브란트 병은 세 개의 주요 유형(유형 I, 유형 II, 유형 III)으로 구분할 수 있습니다.

① 폰 빌레브란트 유형 I

가장 가볍고 가장 흔한 형태로 대략 70~80%가 유형 I에 해당합니다. 이것은 폰 빌레브란트 인자와 일부 사례에서의 제 8 응고 인자(Factor Ⅷ)의 비정상적인 낮은 농도가 특징입니다.

② 폰 빌레브란트 유형 II

폰 빌레브란트 병 유형 II는 20~25%를 차지하는데, 이런 경우 폰 빌레브란트 인자는 결함이 있거나 정상적으로 기능을 하지 못합니다. 유형 II는 여러 개의 아그룹(subgroup)으로 나뉩니다. 가장 흔한 두 개는 유형 IIa 와 IIb인데, 유형 IIa는 폰 빌레브란트 인자 다량체(multimer)가 부족하여 혈소판-폰 빌레브란트 인자 상호작용이 현저하게 감소하여 폰 빌레브란트 인자의 재조합 및 분비가 불안정하거나 너무 빨리 분해되어 발생합니다. 유형 IIb에서는 폰 빌레브란트 인자가 부착 당단백 Ib(GP Ib) 수용체에 너무 강한 결합이 일어나서 강력한 약제유도 혈소판응집에 의해서 혈소판수가 감소합니다.

③ 폰 빌레브란트 유형 III

폰 빌레브란트 병 유형 III은 더욱 심각한 형태입니다. 이 유형을 가진 개인은 폰 빌레브란트 인자가 거의 완전히 결핍되어 있습니다. 제 8인자 농도는 10% 미만입니다. 폰 빌레브란트 유형 III을 가진 개인은 근육 또는 관절 안에 내부 출혈이 생길 수 있습니다.
III. 원인

폰 빌레브란트 병 유형 I과 유형 II의 일부 어떤 형태는 상염색체 우성 형질로 유전됩니다. 우성-유전되는 폰 빌레브란트 병의 일부 케이스는 뚜렷한 이유 없이 일어나는 유전적 돌연변이로부터 일어날 수 있습니다. 이런 경우 부모가 결함 있는 유전자를 가지고 있는 것도 아니고 이전에 가족력이 있는 것도 아닙니다.

폰 빌레브란트 병 유형 III과 유형 II의 어떤 타입은 상염색체 열성 형질로 유전됩니다.

연구자들은 폰빌레브란트 병의 일부 사례가 12번 염색체의 단완(12p13.3)에 위치하는 유전자의 돌연변이에 의해 일어날 수 있다는 것을 발견했습니다.

폰 블레브란트 병은 혈소판의 응고 부전과 함께 폰 빌레브란트 인자와 제 8인자의 생산이 감소되므로 혈액 응고가 잘 일어나지 않습니다.

한편, 폰 빌레브란트 병은 남녀 모두에게서 발생하기 때문에 남성에게서만 발생하는 전통적인 혈우병과 구별됩니다. 혈우병 환자들은 폰 빌레브란트 인자는 정상이지만 제 8응고 인자 단백질은 결핍되어 있고 혈소판의 문제는 없습니다.

IV. 진단

이 질환은 특히 경증인 경우 진단을 내리기가 쉽지 않아, 몇 번의 반복검사가 필요한 경우도 있습니다. 출혈과 관련된 증상이 있을 때, 가족력과 신체검사와 더불어, 정밀 진단 병리 검사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.

출혈 시간(Bleeding Time), 제 8인자, 폰 빌레브란트 인자, 폰 빌레브란트 인자 다량체, 혈소판 기능 검사 등을 통해 각 인자의 부족이나 기능 부전 여부 등을 평가하여 확진할 수 있습니다.

폰 빌레브란트 인자의 검사치는 임신, 감염, 심한 운동, 피임약의 복용 등에 의해 영향을 받으므로 반복적인 검사가 필요할 수 있습니다.

V. 치료

폰 빌레브란트 병의 치료는 유형과 질환의 심각성에 따라 다양합니다. 이 질환의 경미한 형태를 가진 일부 개인은 치료가 필요하지 않을 수 있습니다.

1. 약물치료

경증의 폰 빌레브란트 병에는 출혈을 치료하기 위해 뇌하수체 호르몬제인 데스모프레신(Desmopressin Acetate)을 투여할 수 있습니다. 데스모프레신을 투여하면 제 8인자와 폰 빌레브란트 인자의 혈중 농도를 수 시간 동안 증가시키므로 지연된 혈액 응고 시간을 줄일 수 있습니다. 중등도의 폰 빌레브란트 병의 경우 수술 중이나 후에 지혈을 위해 데스모프레신을 사용하기도 합니다.

중증인 경우나 지혈이 잘 되지 않을 경우는 멸균 건조된 항 혈우병 인자와 폰 빌레브란트 인자의 복합체 등을 사용할 수 있습니다.

또한 아미노카프론산(Aminocaproric acid)과 같은 항섬유소 용해제(Antifibrinolytic drug)가 출혈을 줄이는데 도움이 됩니다. 이 약은 보통 손상이나 수술 뒤의 출혈 치료에 사용됩니다.

2. 동결침전제제

신선 동결 혈장을 녹이면 하얀색 침전이 생기는데 이것을 동결침전제제(Cryoprecipitates: 동결 혈액 제제)라고 하며, 이 동결침전제에는 혈액 응고 인자들이 많이 들어 있어 지혈을 위해 사용하기도 합니다.

3. 환자관리

폰 빌레브란트 환자들은 자신에게 혈액응고장애가 있으며, 응급 상황에는 데스모프레신이나 동결침전제제 등의 치료가 필요하다는 것을 알리는 신분증이나 팔찌 등을 가지고 다녀야 합니다.

폰 빌레브란트 환자들은 혈액응고를 방해하는 아스피린과 같은 약을 피해야 하고, 축구나 농구와 같은 격렬한 운동은 피해야 합니다.

호르몬은 혈액에서 폰 빌레브란트 인자와 제 8 인자의 농도를 증가시키기 때문에 구강 피임약은 과다한 월경의 출혈을 가진 여성을 도울 수 있습니다.

임신한 여성의 경우에는 과다한 출혈을 위한 예방 치료가 필요할 수 있습니다. 하지만 이러한 치료에도 불구하고 합병증은 여전히 발생할 수 있습니다.

가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것도 도움이 됩니다.

[참고문헌 및 사이트]

1. 안효섭 “소아과학(제8판)” 대한교과서(2004)
2. 대한혈액학회 “혈액학”이퍼블릭(2006)
* 염색체 그림 출처 ISCN 2005 : An International System for Human Cytogenetic Nomenclature(2005), Shaffer L.G., Tommerup N.(eds) ; S.Karger, Basel 2005
3. http://www.rarediseases.org
4. http://www.hemophilia.ca/en/2.2.php
5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=193400
6. http://en.wikipedia.org/wiki/Von_Willebrand_disease