멘케스증후군(Menkes syndrome) 질병정보

멘케스증후군(Menkes syndrome)

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질환주요정보

관련질환명 : 꼬인 모발병(Kinakey hair syndrome), Steely hair Disease, 구리대사이상 질환(Inborn error of copper metabolism)
영향부위 : 체네-혈관(혈액) / 체외-피부
증상 : 경련, 모발 및 피부변화, 발달지연
원인 : X-연관열성유전, ATP7A 유전자 돌연변이
진단 : 혈액의 구리농도측정, 세룰로플라스민 농도측정, ATP7A 유전자 검사
치료 : 구리투여, 항경련제 투여
산정특례코드 : V119
의료비지원 : 지원
체외,체네

Ⅰ.개요

멘케스 증후군(Menkes syndrome)은 구리의 대사과정의 장애로 구리의 결핍 및 구리의존 효소의 기능저하로 발생하는 유전질환입니다. 이 질환은 1962년 Menkes와 그의 동료들에 의해 처음 알려지게 되었으며, 꼬이고, 윤기가 없으며, 잘 부서지며 색소가 결핍된 머리카락을 가지고, 특이한 얼굴모양과 퇴행성 신경장애를 보입니다.

그림 멘케스증후군

색소가 결폅된 머리카락
퇴행성 신경장애
특이한 얼굴모양 : 낮은 콧등,높은 입천장,늘어진 볼과 귀,군턱의 발달

발생빈도는 남아에서 100,000-250,000명에 1명 정도 입니다. 이 질환은 생후 2-3개월 사이에 발병하여, 대부분 1-3세 이전에 사망하게 됩니다. 조기 발견하여 신생아시기에 치료를 하면 신경학적 증상 발현을 막을 수 있지만, 조기 진단이 어렵습니다.

Ⅱ.증상

약 1/3의 환자는 제태연령 37주 이전 혹은 2.5 ㎏ 이하로 태어나게 되며, 전형적으로는 생후 2-3개월경에 발달 지연 및 퇴행, 심한 몸통의 저긴장증, 영아 연축 등의 경련을 보이게 됩니다. 머리카락과 눈썹은 특징적으로 짧고, 성글고, 꼬여 있으며, 저색소 침착으로 대개 밝은 색을 띱니다. 얼굴 모양은 군턱이 발달하고 볼과 귀가 늘어져 있으며, 콧등이 낮고 입천장이 높습니다. 뇌 기능의 퇴행이 점차 진행함에 따라, 발달의 지연 및 퇴행, 경련, 심한 몸통의 저긴장증과 사지의 긴장증을 보이게 됩니다. 안검하수, 빛에 대한 동공 반사의 저하, 시신경 원판의 창백, 홍채의 저색소 침착 등의 눈의 증상이 있을 수 있고, 결체 조직이 취약하여 관절이 유연하며 피부가 늘어지고, 배꼽 및 서혜부 탈장과 방광의 게실, 요관의 확장 등이 생길 수 있습니다.

혈관의 이상도 흔하여, 동맥의 파열, 요골 동맥과 장골 동맥의 동맥류와 혈전증을 동반하기도 합니다. 여러 군데의 선천적 골절과 변형, 골다공증, 골간단의 비후, 오목가슴(pectus excavatum) 등 다양한 골격의 변화를 보일 수도 있습니다. 보다 경한 형태인 후두각(occipital horn) 증후군은 주로 결체조직과 골의 변화를 보이며, 특징적으로 등세모근(trapezius muscle)의 후두골 부착 부위에 쐐기 모양의 석회화가 생기는데 이를 후두각이라 칭합니다. 이외에도 멘케스병의 경한 변종은 소뇌 실조와 경한 지능 저하 증상만을 보이기도 합니다.

Ⅲ.원인

멘케스 병은 구리 전달체 (Menkes Cu ATPase)의 결함이 원인이 되어, 구리의 결핍 및 구리 함유 효소의 기능 저하로 발생하는 드문 진행성 신경퇴행성 유전질환입니다. 1962년에 멘케스에 의해 처음으로 기술되었으며 1972년에 이 질병이 구리 대사의 장애에 의해 발생한다는 것이 밝혀졌습니다.

구리는 미량 원소이지만, 많은 효소 체계에 필수적입니다. 구리가 점막 세포에서 혈액으로 흡수될 때 구리 전달체가 필요하지만, 여기에 결함이 생기면 장점막에서 구리를 흡수하지 못하기 때문에 혈중 구리의 농도는 낮아지며, 구리 운반의 결함으로 인하여 십이지장 세포, 신장, 췌장, 근육 및 태반 등에는 역설적으로 구리가 축적되게 됩니다.

혈중 구리 농도의 저하는 여러 장기에 작용하는 효소들의 활성도를 떨어뜨려, 신경학적 증상, 결체조직과 혈관의 취약성, 피부와 머리카락의 저색소증, 골의 변화 등을 유발합니다. 단지 정상의 2-5% 정도의 활성도만 존재하더라도 증상은 매우 경해져 후두각(occipital horn)증후군 등의 형태로 발현되지만, 90-95%의 환자는 전형적이고 치명적인 임상 양상을 보이게 됩니다.

Ⅳ.진단

혈중 구리의 농도는 보통 70 mg/dL 이하로 낮으며, 혈중 ceruloplasmin 농도 또한 20 mg/dL 이하입니다. 효소들의 활성도 변화로 인하여, 혈액 및 뇌척수액의 노르에피네프린의 농도, 도파민과 dihydroxyphenylglycol (DHPG)의 비율의 변화를 관찰할 수도 있습니다. 뇌 CT 및 MRI 소견에서는 백질의 탈수초화와 꼬여 있는 혈관을 관찰할 수 있으며, 유전자 분석으로 확진 및 산전 진단이 가능합니다.

산정특례 진단기준

낮은 혈중 구리농도 (70 mg/dL 이하)와 낮은 혈중 ceruloplasmin 농도 (20 mg/dL)가 있거나 ATP7A 유전자 돌연변이 발견 시

*진단방법 : 특수 생화학/면역학 검사 도말/배양검사, 임상 진단

Ⅴ.치료

치료는 copper chloride와 L-histidine을 350-500 ug 매일 혹은 격일로 투여하는 방법이 대표적입니다. 정맥 또는 피하로 주사하게 되며, 투여 6주 이후에는 혈장 및 뇌척수액의 구리 농도가 정상화됩니다. 이 치료로 골 증상 및 카테콜아민의 농도는 호전되지만, 결체 조직 증상은 반응이 없습니다.

신생아나 태아 시기부터 copper-histidine 치료를 시작하면 신경학적 증상의 발현을 막을 수 있으나, 이미 신경학적 증상이 생기게 된 후에는 치료에 잘 반응을 하지 않습니다. 치료를 받지 않는 경우 대부분의 전형적인 멘케스 증후군 환자는 3세 이전에 사망하게 됩니다.

[참고문헌 및 사이트]

1. Menkes JH. Kinky hair disease: twenty five years later. Brain Dev 1988;10: 77-79.
2. Menkes JH. Menkes disease and Wilson disease: two sides of the same copper coin. Part I: Menkes disease. Eur J Paediatr Neurol 1999;3:47-58.
3. Tumer Z, Horn N. Menkes disease: recent advances and new aspects. J Med Genet 1997;34: 265-274.
4. Moon HR, Chi JG, Yeon KM, Suh YL, Sung RH, Kim BI, Rhi JL, and Kim SH. Menkes disease-an autopsy case with metal analysis of hair. J Korean Med Sci 1987;2(1):75-83.
5. Kodama H, Murata Y, Kobayashi M. Clinical manifestations and treatment of Menkes disease and its variants. Pediatr Int 1999;41:423-9.
6. 대한소아신경학회지: 제15 권. 제2호. 2007년.