저베타지단백혈증(Hypobetalipoproteinemia) 질병정보

저베타지단백혈증(Hypobetalipoproteinemia)

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질환주요정보

관련질환명 : 없음
영향부위 : 체내-신경, 혈관(혈액) / 체외-골격, 눈
증상 : 근육병증, 낮은 혈중 지질, 색소성망막염, 지방간, 지방의 흡수 장애, 척수소뇌성 실조증, 각종 암 발생의 증가
원인 : 상염색체 우성유전, APOB 유전자의 돌연변이가 L이, VLDL, chylomicron과 같은 지질 단백의 합성, 분비 및 대사의 장애
진단 : 임상증상, 혈중지질검사, 유전자검사
치료 : 비타민 E를 포함한 장기간의 비타민 대체 용법
산정특례코드 : 없음
의료비지원 : 미지원
체외,체네

Ⅰ.개요

저베타지단백혈증(hypobetalipoproteinemia, HBL)은 저밀도지단백의 농도가 정상대조군의 5%이내인 경우인 질환입니다.

이러한 경우에 동맥경화를 일으키는 저밀도지단백 콜레스테롤 수치가 낮아 죽상 경화증에 의한 심장혈관계 질환의 위험율이 낮으나, 일부 환자에서는 운동계 혹은 신경계의 경한 장애와 각종 암, 폐 질환 및 위, 장관계의 이환율이 정상인에 비하여 높은 것으로 알려져 있습니다.

저베타지단백혈증 중 가족력이 있는 경우에 가족성 저베타지단백혈증이라 하고, 이 중에서 이형접합체인 경우 대부분 건강하나 동형접합체의 경우, 무베타지단백혈증과 구분할 수 없을 정도의 심각한 임상양상을 보이기도 합니다.

Ⅱ.증상

영아기에 지방의 흡수 결핍으로 인해 설사 증상이 나타나며, 지방 섭취시 증상이 나타나기 때문에 환자 스스로 지방 섭취를 제한하게 되어 후에는 설사 증상은 많이 감소합니다. 그러나 지용성 비타민인 A, D, K의 혈중 농도는 계속 감소되어 있습니다.

그림 저베타지단백혈증의 개념과 증상

혈중 LDL(저밀도지단백-Low Density Lipoprotein)의 저하로 담즙정체성 지방증으로 인한 간비대, 가시적혈구 증가증, 근염/근육병증이 발병할 수 있습니다.

담즙정체성 지방증으로 인해 간비대가 나타나면서 혈중 간수치가 상승하고 간경화증 등으로 악화되어 간이식이 필요한 경우도 있습니다.

말초혈액도말검사에서 적혈구의 50% 이상에서 가시적혈구증가증을 보이기도 합니다. 지방 흡수 장애에 의한 철분, 엽산과 다른 영양분의 결핍으로 인해 빈혈이 있을 수 있으며 비타민K의 결핍으로 인해 혈액응고수치가 연장됩니다.

신경학적 장애는 소아기에 나타나기 시작하는데 탈수초증을 보이고 점차적으로 장애가 심해지면서 척수소뇌성 실조증이 나타날 수도 있습니다.

근염과 근육병증이 생겨 근력의 약화와 심장병으로 급사하는 경우도 있고, 색소성망막염으로 인해 밤에 시력이 저하되고 일부에서는 색소 시력도 상실하기도 합니다. 고용량의 비타민 E 치료법은 망막병증의 발생을 감소시키고 진행을 멈추는 것으로 알려져 있습니다. 다른 안과적인 질환으로는 눈근육마비, 동공부등, 안진, 사시, 눈꺼풀처짐 등이 있습니다. 소화기와 신경계의 악성종양 발생 또한 보고되었습니다.

Ⅲ.원인

ApoB는 인체에서 apoB 100과 apoB 48의 두 가지 형태로 존재하며, 그 유전자는 2번 염색체에 위치하고 있습니다.

저베타지단백혈증을 일으키는 원래의 크기보다 줄어든 형태인 apoB 절단형은 apoB-2에서부터 apoB-89까지 약 30종이 알려져 있으며, 이러한 변이는 apoB-100에 비해 분비 속도를 감소시키고 결과적으로 콜레스테롤 수치를 낮추는 것으로 알려져 있습니다.

Ⅳ.진단

혈중 지질 검사를 통해 콜레스테롤과 베타지단백의 감소를 확인할 수 있고 말초혈액도말검사에서 적혈구의 50% 이상이 가시적혈구증가증을 보입니다.

간기능 검사 소견에서 혈중 transaminase의 농도 증가되어 있으며, 지용성 비타민인 A, D, K의 혈중 농도와 철분, 엽산과 다른 영양분의 결핍 여부를 확인할 수 있습니다.

유전학적 검사에서 APOB 유전자의 변이를 확인할 수 있습니다.

신체의 전체적인 형태학적 이상을 각 기관별로 자세히 관찰하고, 신경학적 검사 및 발달 정도를 평가할 수 있는 검사가 유용하게 사용될 수 있습니다.

말초 혈액 검사에서 빈혈의 유무를 확인하고 흉부 X선 검사 및 심장 초음파 검사를 통해 심근병증을 관찰하고 안과적 질환을 진단하기 위해 안과적 신체 검사 및 검안경검사가 도움이 됩니다.

산정특례 진단기준

이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

저베타지단백혈증 환자에서 고용량의 경구 비타민 E 대체 요법을 매우 오랫동안 실시하였을 경우 신경학적인 이상이 더 이상 진행되지 않았다는 보고가 있습니다. 비타민 E의 추천 섭취 용량은 하루에 2400에서 12,000IU이고, 정기적으로 혈중 비타민 E 농도를 측정하는 것이 필요합니다.

고용량의 비타민 A(100-400IU/kg/day)의 섭취가 필요하며, 혈중 카로틴 농도를 측정하여 용량의 조절하는 것이 추천됩니다. 비타민 D는 일일 용량 1000mg이 추천됩니다. 비타민 E의 흡수가 비타민 K의 결핍을 조장할 수 있기 때문에 비정상 응고 검사 소견을 보이는 저베타지단백혈증 환자들에게 매일 5mg의 비타민 K 섭취를 권고합니다.

다른 영양소로는 철분과 엽산 등의 보충이 추천되며 환자들의 관련된 증상과 이상 소견을 꾸준히 외래를 통해 관찰해야 합니다.