Ⅰ.개요

알라질 증후군(Alagille's syndrome)은 간내 담도의 수가 현저하게 감소하고 담즙정체를 나타내며 심혈관계, 골격계, 안구, 안면, 췌장, 신경발달의 장애를 동반할 수 있는 증후군입니다.

이 질환의 유병률은 외국의 보고에 의하면 100,000명당 1명의 빈도이지만 질환의 특성상 증상이 경한 환자들까지 포함된다면 그 빈도는 더 클 것으로 예상됩니다.

Ⅱ.증상

알라질 증후의 임상 증상은 보통 생후 3개월 이내에 발현합니다. 대부분 신생아 시기에 지속되는 황달과 담즙정체증으로 발견되고 소아기에서는 만성간질환으로 발견될 수 있으며 성인기에 뒤늦게 발견되기도 합니다. 임상증상은 다양하게 나타나고 또한 불완전하게 유전될 수 있기 때문에 진단이 어려울 수 있습니다.

대부분의 환자들은 영아기에 황달과 담즙정체, 이로 인한 가려움증과 진행하는 간부전의 형태로 증상이 나타납니다. 황달은 대부분의 환자에게서 관찰되며 이중 절반 이상의 환자에게서 늦은 소아기까지 지속되게 됩니다. 담즙정체로 인한 가려움증이 발생하며 일부 환아들은 피하조직에 황색종이 나타나기도 합니다. 간의 합성기능은 비교적 잘 보존이 되는 편이지만 약 20%의 환자에서 간경화와 간부전으로 진행할 수 있습니다.

담즙산의 배설이 원활하지 않기 때문에 지방과 필수지방산, 지용성 비타민의 섭취가 부족하게 됩니다. 성장 장애는 50-90%의 환자에서 나타나며 사춘기 지연도 동반되는데 이러한 성장 장애는 영양 불균형 이외에 척추와 골격계의 기형과 내분비계 장애와 연관이 있다고 알려져 있습니다.

심잡음은 97%의 환자에서 발견되는 증상으로 가장 흔한 병변은 폐동맥의 협착으로 알려져 있습니다. 활로씨4징과 동반되기도 하고 다른 병변으로 총동맥간증, 심방중격결손, 동맥관개존증 등이 있을 수 있습니다.

알라질증후 환아의 얼굴 생김새는 특징적인 모습을 나타냅니다. 이마는 돌출되어 보이고 눈썹 사이 간격이 넓으며 눈은 깊게 들어가 보이며 턱이 작고 안장 모양 또는 곧은 코를 가집니다. 이러한 얼굴 모습은 태어나자마자 저명하게 보이는 경우도 있고 자라면서 뚜렷해지는 경우도 있습니다. 특징적인 얼굴 생김새는 알라질 증후군의 진단에 매우 중요하므로 신생아 담즙정체증 환아를 진단할 때 반드시 고려해야 할 부분이라 할 수 있습니다.

척추와 근골격계 이상이 나타날 수 있습니다. 척추 기형의 대표적인 양상은 나비 모양의 척추로서 척추의 몸통 부분이 세로로 나뉘어져 보이는 병변입니다. 보통 이러한 병변은 무증상이며 구조적인 중요성은 지니지 않습니다. 이외의 근골격계 이상으로는 요추 돌기 사이 간격이 좁아지거나 이분척추분리증 등의 병변이 있습니다.

만성적인 비타민 결핍이 있을 경우 각막, 홍채, 망막, 시신경 유두 등 다양한 안구 관련 증상이 있을 수 있습니다. 알라질 증후군과 관련한 일차적인 안구 이상으로는 태생환이 있는데 이는 발생학적으로 사라져야 할 구조물이지만 알라질증후 환자의 각막 경계부위에 남아있고, 태생환은 알라질 증후군 환아의 89%에서 관찰된다고 알려져 있어 진단에 도움이 되기도 합니다.

그 외에도 지능저하와 운동영역 발달 저하가 동반될 수 있습니다.

Ⅲ.원인

알라질 증후군은 염색체 20번 단완에 위치하는 JAG1 유전자의 이상으로 인하여 발생합니다. 현재 유전학적 검사로 50-70% 정도에서 원인 돌연변이를 발견할 수 있다고 알려져 있습니다.

Ⅳ.진단

알라질 증후의 진단은 주로 임상적인 증상으로 이루어집니다. 알라질과 그 동료들은 다섯 가지의 주증상과 간의 조직병리학적인 소견을 종합하여 진단하였는데, 다섯 가지 주증상은 만성 담즙정체증, 특징적인 얼굴 생김새, 심잡음, 척추 기형, 태생환 등입니다.

환자들의 대부분은 간질환으로 발현하게 되며 신생아 시기에 황달을 나타내므로 신생아 간염과 담도폐쇄증과의 감별이 필요합니다. 간생검 검사는 담즙정체증과의 구별에 가장 도움이 됩니다.

Ⅴ.치료

담즙정체를 가진 영아는 지방의 흡수에 심각한 영향을 받습니다. 특히 영아기에는 지방으로부터 얻는 칼로리가 많으므로 이러한 지방 흡수의 장애는 심한 영양 부전으로 이어질 수 있습니다. 중쇄지방산은 담즙산의 도움 없이도 장내흡수가 가능하므로 이러한 환아의 경우 중요한 지방공급원이 될 수 있습니다.

지용성 비타민 부족이 발생하므로 경구용 제제를 이용한 지용성 비타민의 보충이 필요합니다. 특히 비타민 K의 부족 시에는 응고장애가 나타날 수 있고, 비타민 D 부족 시에는 구루병이 발생할 수 있으므로 유의하여야 합니다. 비타민 E와 A 부족 시에는 신경계 증상이 나타날 수 있습니다.

담즙정체가 지속되는 경우 심한 가려움증으로 생활의 장애를 초래할 수 있으므로 항히스타민제를 대증적인 치료로 투여할 수 있습니다. 우르소디옥시콜린산은 담즙정체를 완화시킬 수 있어 투여할 수 있습니다. 지속적인 담즙정체와 간경변이 간부전으로 진행할 경우는 간이식의 적응증이 됩니다.

[참고문헌 및 사이트]

Pediatric Gastrointestinal Disease, 4thedition, Walker, Goulet, Kleinman, Sherman, Shneider, Sanderson
http://hetitleh.enotes.com/genetic-disorders-encyclopedia
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1273/