Ⅰ.개요

도파 반응성 근육긴장이상(dopa-responsive dystonia;DRD)은 현저한 일중변동을 보이는 유전성 진행형 근육 긴장이상(hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation, HPD)으로 1976년 Segawa 등에 의해 처음 보고된 이후 Segawa 병이라고도 알려져 있습니다. 대부분 소아 연령에서 발현되며 저녁에 심해지고 수면 이후 호전되는 특징적인 체위 근육 긴장이상(postural dystonia)이 특징입니다.

보통 도파민을 합성에 관여하는 효소의 이상으로 도파민을 생성하지 못하여 발생하게 되는데 가장 흔한 원인은 상염색체 우성 유전되며 염색체 14q22.1-q22.2에 위치한 GTP-cyclohydrolase 1 (GCH1) 유전자의 돌연변이가 원인으로 알려져 있습니다. 즉 GCH1의 유전자 결함에 의해 결과적으로 도파민 합성이 감소되어 발생하는 증상이므로 저용량의 levodopa 투여만으로도 임상 증상이 완화됩니다. 소량의 도파민 약물에 의해 치료가 가능하며 장기적인 합병증이 없는 질환이므로 조기 진단 및 치료가 매우 중요한 질환입니다.

Ⅱ.증상

Segawa에 의해 정리된 특징적인 임상증상을 살펴보면 일반적으로 10세 이전에 발병하며, 발의 근육 긴장이상으로 시작됩니다. 파킨슨병에서 보이는 서동증과 근강직이 동반되는 경우가 많습니다. 어른에서 시작되는 일부 환자에서 체위성 진전(postural tremor)양상으로 시작되기도 하고 가벼운 보행장애 증상으로 발현되는 보고가 있습니다. 증상의 현저한 주간 변동이 특징적이며 도파민 약물에 좋은 호전반응을 보이고 파킨슨병에서 보일 수 있는 운동동요증은 발생하지 않습니다.

체위성 진전은 주로 연령이 증가하면서 8-10Hz로 나타나, 파킨슨병에서 나타나는 4-5Hz의 안정 떨림과 감별됩니다. 심부 건반사는 대부분 증가하고 일부에서 ankle clonus가 나타나며 엄지발가락이 펴지는 양상을 보이나, 전형적인 Babinski 징후는 아닙니다. 가장 중요한 임상 양상은 levodopa에 분명한 반응이 유지되는 것입니다.

Ⅲ.원인

유전자 검사상 염색체 14q22.1-q22.2에 위치한 GTP-cyclohydrolase 1 (GCH1) 유전자의 돌연변이가 50% 이상의 환자에서 발견됩니다.

Ⅳ.진단

유년기에 발병하며 주간 변동의 체위 근육 긴장이상(postural dystonia)등의 특징적인 임상증상과 levodopa에 의한 증상 완화를 보일 때 진단 가능합니다. 염색체 14q22.1-q22.2에 위치한 GTP-cyclohydrolase 1 (GCH1) 유전자의 돌연변이의 유전자 결함이 알려져 있습니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

Levodopa를 투여하지 않은 환아의 자연 경과는 20대까지 진행하는 경향을 보입니다. 도파 반응성 근육긴장이상 환자의 치료는 소량의 levodopa(50~300mg/day)로 즉각적이고 정상에 가까운 반응을 얻을 수 있으며 추적관찰시 대부분의 환자의 경우 부작용이나 약용량의 조절없이 장기간 치료를 유지해 오고 있는 것으로 알려져 있습니다. 치료 시 levodopa의 용량은 저용량으로 20mg/kg/day를 꾸준히 유지함으로써 증상의 재발을 막을 수 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]

Brain & Development 33 (2011) 195-201
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1508/