Ⅰ.개요

전신성 아밀로이드증(systemic amyloidosis)은 아밀로이드라는 단백질이 각 장기, 혈관, 피하, 점막하, 힘줄주위조직, 심장, 안구, 뇌막 등에 축적되어 증상이 나타나는 질환입니다. 말초신경계도 침범할 수 있는데, 아밀로이드 단백질이 신경을 싸고 있는 신경집 바깥, 주위 또는 안쪽에 축적되는 것입니다. 비유전성 및 유전성으로 분류되며, 유전성의 경우 트랜스티레틴 (transtthyretin;TTR;prealbumin), apolipoprotein-A1, gelsolin 등 정상적으로 존재하는 단백질의 유전적 변이형에 의한 것으로 알려져 있습니다.

유전성 아밀로이드증(hereditary amyloidosis)의 임상 양상으로 나타나는 아밀로이드성 다발신경병증(amyloid polyneuropathy)은 진행성의 감각운동 및 자율신경병증입니다. 유전성 아밀로이드증의 분자유전학적 원인 및 기전이 밝혀지기 전에는 증상군 및 민족에 따라서 4개 유형으로 분류되었습니다. 그 중 제1형은 초기 성인기에 양 하지의 감각운동성 다발신경병증으로 시작되어 수년 내 사지 마비에 이르는 것으로 포르투갈형 (Amyloid polyneuropathy - Portuguese)으로도 알려져 있습니다. 1형과 2형은 트랜스티레틴, 3형은 apolipoprotein-A1, 4형은 Gelsolin이 그 원인으로 밝혀졌습니다.

발병 시기는 매우 다양해서, 같은 민족 내에서 유전적으로 큰 차이가 없는 포르투갈 환자군 1233명 내에서도 17세에서 78세까지로 보고 되었습니다.

Ⅱ.증상

이 질환은 진행성으로 감각신경, 운동신경 및 자율신경을 모두 대칭적으로 침범합니다. 신경의 길이가 길수록 침범 가능성이 높아 하지의 신경에서 증상이 먼저 일어납니다. 눈이나 신장의 합병증도 일어날 수 있습니다.

첫 증상은 발의 이상감각(異常感覺), 통각(pain) 또는 영양(營養)성병변이고, 소화기계 이상이나 체중 감소가 동반될 수 있습니다. 가장 두드러진 감각 상실은 통각과 온도감각에서 나타나고, 운동기능 상실은 나중에 나타납니다. 손목굴증후군이 나타나는 경우가 많습니다.

자율신경계증상으로 기립성 저혈압, 소화기 및 비뇨기계 증상이 비교적 초기에 나타납니다. 병이 진행함에 따라 심장의 전도 이상 및 심장근육병증이 나타나고, 유리체혼탁과 신장기능 이상이 흔히 동반됩니다.

Ⅲ.원인

이 질환은 상염색체 우성유전을 하며, 8번 염색체에 존재하는 TTR 유전자의 돌연변이로 인해 이상(異常) 트랜스티레틴(transthyretin)이 생성됩니다. 이러한 이상(異常) 트랜스티레틴(transthyretin)이 아밀로이드가 되어 신경 및 조직에 쌓이면서 증상이 나타납니다. 트랜스티레틴(transthyretin;TTR)이란 혈장의 티록신(갑상선호르몬) 및 레티놀-결합 단백질의 운반에 관여하는 정상 혈장 단백질입니다.

Ⅳ.진단

임상 관찰과 근전도검사로 아밀로이드 신경병이 의심되면 조직검사(신경, 신장, 입술 침샘, 피하지방조직 또는 직장 점막)에서 얻은 검체를 고정 후 콩고 레드 염색을 하여 편광현미경 하에서 아밀로이드 침착을 발견함으로써 진단합니다. 질환 유발 돌연변이를 밝혀낸다고 하더라도 발현(發現) 여부는 다를 수 있습니다.

산정특례 진단기준 표

산정특례 진단기준 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

치료를 하지 않으면 10-15년 내 사망하는 것으로 알려져 있습니다. 현재로서는 간이식이 유일한 치료로, 아밀로이드로 변하기 쉬운 변형 트랜스티레틴의 생산을 예방하고 초기에 질환의 진행을 멈출 수 있습니다. 간이식 후 수일 내 변형 트랜스티레틴 수치가 감소하고, 이식받지 않은 환자에 비하여 신경 퇴행의 속도가 현저히 감소합니다. 환자의 운동 및 감각 기능이 심각하게 저하되기 전에 이식을 시행하는 것이 추천되지만 이식의 합병증, 면역억제치료를 평생 받아야 하는 것 등 여러 가지 사항을 고려하여 이식 시기를 결정해야 합니다. 신경병증과 장기 합병증에 대한 대증적 치료도 필요합니다.

[참고문헌 및 사이트]

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Saraiva, M. J. M. Hereditary transthyretin amyloidosis: molecular basis and therapeutical strategies. Expert Rev. Molec. Med. 4: 1-11, 2002.
Saraiva, M. J. M., Birken, S., Costa, P. P., Goodman, D. S. Amyloid fibril protein in familial amyloidotic polyneuropathy, Portuguese type: definition of molecular abnormality in transthyretin (prealbumin). J. Clin. Invest. 74: 104-119, 1984.
http://www.orpha.net/
http://omim.org/entry/105210