Ⅰ.개요

POEMS 증후군은 신체의 여러 곳을 침범하는 매우 희귀한 질환으로, ‘POEMS’란 다발신경병증((P)olyneuropathy), 장기 비대((O)rganomegaly), 내분비병증((E)ndocrinoapthy), 단세포군 감마글로불린병증((M)onoclonal gammopathy) 또는 M-단백질(M proteins), 피부 결함((S)kin defects)의 머리글자에서 따온 이름입니다.

POEMS 증후군에서 나타나는 여러 증상들 중 공통적인 증상으로는 팔과 다리 신경이 약화되는 현상이 진행하고, 간과 비장이 비정상적으로 비대해지며 (간비장비대; Hepatosplenomegaly), 피부가 비정상적으로 어두워지고 (과다색소침착; Hyperpigmentation)과 털 과다증(Hypertrichosis)이 있습니다. 내분비 이상으로 난소와 고환의 기능을 상실하고 당뇨병이 나타날 수 있지만 환자들마다 매우 다릅니다.

POEMS 증후군은 여성보다 남성에서 흔하며, 보통 40~50대에 발병하지만, 20대에 발병한 사례도 있습니다. 이 질환은 미국과 유럽보다는 일본에서 더 흔하게 볼 수 있습니다. POEMS 증후군의 정확한 빈도는 아직 알려져 있지 않습니다.

Ⅱ.증상

POEMS 증후군은 신체의 다양한 기관에 영향을 미치며, 그 증상들은 환자들마다 매우 다양하지만 대표적인 증상은 다음과 같습니다.

• P=Polyneuropathy=다발신경병증
  많은 POEMS 증후군환자들에서 처음으로 나타나는 증상은 여러 부위에서 동시에 감각이상이나 통증과 같은 말초신경부 이상입니다. 인체에서 말초신경계는 운동과 감각 신경으로 구성되어 있으며, 뇌와 척수를 연결하고 있습니다. 이런 말초신경계에 이상이 발생하면, 환자들은 이상이 발생한 부위가 약해거나 통증이 나타나며, 무감각하거나(numbness), 저린 느낌(tingling)을 경험하게 됩니다. 발과 다리에서 신경병증이 가장 흔히 나타나지만, 치료를 하지 않고 놓아두면 손발 모두에서 증상이 발생합니다. 이런 말초신경계 다발신경병증은 만성적으로 진행하는 양상을 보입니다.

 

• O=Organomegaly=장기비대
  POEMS 증후군 환자들의 2/3에서는 비정상적으로 간이 커지고(Hepatomegaly), 1/3은 비장이 커집니다(Splenomegaly). 일부 환자들에서는 림프절이 부어오릅니다(Lymphadenopathy). 이 부풀어 오른 림프절에서 조직 검사를 시행하면 캐슬만씨 병(Castleman‘s Disease)(주석) 또는 캐슬만씨-유사 특징들(Castleman-like features)(주석) 을 보입니다.

 

• E=Endocrine abnormalities=내분비 이상
  POEMS 증후군 환자들에선 다양한 내분비계 이상 증상이 나타납니다. 약 70%의 환자들이 난소나 고환의 생식 관련 기능을 상실합니다. 환자들 절반 정도에서 당뇨병이 나타나고, 갑상선기능저하증(Hypothyroidism) 혹은 부신기능 저하와 같은 내분비계 이상이 발생합니다. 남성 환자에서는 여성유방증(Gynecomastia)(주석)과 발기부전(Impotence)이 나타날 수 있으며, 여성 환자에서는 월경이 사라지거나(Amenorrhea) 비정상적으로 유즙이 분비되는 유루증(Galactorrhea)이 나타날 수 있습니다.

 

• M=Monoclonal gammopathy 또는 M protein= 단세포군감마글로불린병증 또는 M 단백질
  단세포군감마글로불린병증은 형질세포질환으로도 알려져 있으며, 형질세포 중 단일 세포들이 통제를 벗어나 비정상적으로 성장합니다. 이런 형질세포의 과다한 생산은 형질세포종(Plasmacytomas)을 유발할 수 있으며, 전형적으로 이 형질세포증은 뼈 엑스레이에서 흉터(scars)같이 보입니다.
  
  형질세포는 골수에서 생산되고, 혈관 속 혈액으로 들어가 면역에 중요한 역할을 하는 항체 M-단백질로 알려진 물질을 분비합니다. 이것은 몸에 침입한 미생물, 독소, 또한 외부 물질들과 싸우기 위해 생산되며, POEMS 증후군 환자에게 있는 비정상적인 구조의 M 단백질(항체)을 생산합니다.
  
  POEMS 증후군을 가진 환자들의 형질세포의 과다한 성장은 뼈의 구조적 이상을 유발하여 골경화성 골수종(Osteosclerotic myeloma)을 일으키고, 혈액 내 M-단백질의 과잉을 유발합니다.

 

• S=Skin defects=피부 결함
  POEMS 증후군 환자에게서 나타날 수 있는 피부 결함은 과다색소침착, 털 과다증, 경화증(Sclerosis), 다한증(Hyperhidrosis), 거무스름하게 보이는 사지들이 있습니다.

한편, POEMS 증후군과 연관되어 시각신경유두부종이 자주 동반되는데, 이는 진행하면서 시력 손실을 일으킬 수 있습니다. 이외에도 열, 곤봉 모양의 손가락(clubbing of the fingers), 흉막삼출, 복막강과 팔과 다리 피부에 비정상적으로 체액이 축적되는 것 등이 있습니다. 일부 환자들은 콩팥 이상(Renal abnormalities)이나 폐동맥고혈압(Pulmonary hypertension)과 같은 심한 이상이 나타납니다.

Ⅲ.원인

POEMS 증후군의 정확한 원인은 아직 모르지만, 일부 연구자들은 POEMS 증후군이 혈액 내 M-단백질의 증가된 수치로 인한 자가면역질환으로 생각하고 있습니다.

Ⅳ.진단

대부분 POEMS 증후군의 진단은 임상적인 평가, 특정 증상과 신체적인 소견, 자세한 가족력과 검사를 통해 이뤄집니다.

특정 면역 이상의 확인은 POEMS 증후군의 진단에 필수적으로, 혈청 또는 뇌척수액(Cerebrospinal fluid)에서 M-단백질이 증가합니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

POEMS 증후군의 치료는 크게 골 경화성 골수종과 같은 형질세포 질환을 치료하는 것과 개인에게 나타난 특정 증상들을 개선하는 것으로 나눌 수 있습니다.

골경화성 병변이 몸 전체로 퍼지지 않고 일부에 국한된 경우 방사선 치료나 수술을 통해 제거할 수 있으며, 이는 일시적으로(때로는 평생) POEMS 증후군과 연관된 증상들을 경감시킬 수 있습니다.

하지만 전신으로 여러 곳으로 넓게 퍼진 골경화성 병변들을 가진 많은 환자에서는, 사이클로포스파미드(Cyclophosphamide) 또는 멜팔란(Melphalan)과 특정 항암제를 이용하여 치료를 시도하며, 일시적으로 POEMS 증후군과 연관된 증상들을 경감시킬 수 있습니다. 고용량의 항암치료 이후에 조혈모세포 이식을 시행하면 증상뿐만 아니라 신경병증의 호전을 가져올 수 있어 치료로서 추천되지만, 아직 장기 효과에 관련된 예후는 불명확합니다. 탈리도마이드(Thalidomide), 레날리도마이드(Lenalidomide), 혹은 항 VEGF 단클론항체인 베바시주맵(Bevacizumab) 등이 미래의 치료제로 연구되고 있습니다.

이밖에 추가적인 치료로 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]

2008 National Organization for Rare Disorders, Inc.
지제근, 알기쉬운 의학용어풀이집, 고려의학, 2004
Kuwabara S. Crow-Fukase (POEMS) syndrome. Brain Nerve. 2010;62(4):395-400.
Kang SH, Lee JY, Chun SH, Park HW, Min CK, et al. Bortezomib Therapy Followed by Autologous Stem Cell Transplantation in POEMS Syndrome. Korean J Hematol. 2008;43(3):145-149.
http://en.wikipedia.org/wiki/Poems_syndrome(2008)
http://www.uptodate.com