Ⅰ.개요

갑상샘 호르몬 저항성증후군은 뇌하수체 및 말초 조직에서 갑상샘 호르몬에 대한 저항성이 생기는 드문 유전 질환입니다. 갑상샘 호르몬에 저항성이 생기게 되면, 갑상샘 호르몬이 충분히 분비되고 있음에도 불구하고, 체내에 갑상샘 호르몬이 부족하다고 느끼게 됩니다. 이로 인해서 갑상샘 호르몬의 분비를 자극하는 호르몬인 갑상샘 자극 호르몬 수치도 증가하게 되고, 갑상샘 호르몬도 분비가 증가하게 됩니다.

1967년 Refetoff에 의해 첫 증례가 보고되었으며 빈도는 50,000명당 1명 정도로 추정되며 보고된 증례의 75%는 가족성 발병 양상을 보였습니다.

Ⅱ.증상

갑상샘 호르몬 저항성증후군은 갑상샘 호르몬에 대해 저항성을 보이는 신체 조직의 부위에 따라 뇌하수체와 말초 조직 모두에 저항성을 보이는 전신성과, 말초 조직에서의 반응은 비교적 유지되나 뇌하수체에만 저항성을 나타내는 뇌하수체성, 뇌하수체에서의 반응은 정상이면서 말초 조직에만 선택적으로 저항성을 나타내는 말초성으로 분류합니다.

임상 증상은 다양하게 나타나는데 갑상샘 호르몬 농도가 상승되어 있지만 갑상샘기능항진증의 증상을 보이지 않고, 증상이 없거나 성장 및 정신 지체 등 갑상샘기능저하증의 임상 양상을 나타내기도 합니다.

뇌하수체성 갑상샘 호르몬 저항성증후군에서는 말초조직은 갑상샘 호르몬에 정상적으로 반응하므로 갑상샘기능항진 증상이 발생하는데 심계항진, 체중 감소, 설사 등을 보이게 됩니다. 일부에서는 주의력 결핍 과다 행동 장애(ADHD)를 나타내기도 합니다.

반대로 말초성 갑상샘 호르몬 저항성증후군에서는 갑상샘 호르몬과 갑상샘자극호르몬은 정상 수치를 보이지만 갑상샘 호르몬에 말초조직이 반응하지 못하므로 성장 장애, 정신 지체 등 갑상샘 기능저하증의 임상양상을 나타냅니다.

Ⅲ.원인

갑상샘 호르몬 수용체의 유전자의 구조는 TRα1, TRα2, TRβ1, TRβ2의 4개가 알려져 있는데, TRα 유전자는 17번 염색체, TRβ 유전자는 3번 염색체에 위치합니다. 갑상샘 호르몬에 대한 조직의 저항성은 갑상샘 호르몬 수용체의 결함에 의하여 발생하는데 주로 갑상샘 호르몬 수용체 β형인 TRβ 유전자에 돌연변이가 발생하는 것으로 알려져 있습니다. TRβ 유전자의 돌연변이는 상염색체 우성으로 유전됩니다.

Ⅳ.진단

갑상샘 호르몬 저항성증후군은 드물게 발생하고 임상 양상이 다양하여 갑상샘기능 항진 또는 저하증으로 오인될 수도 있습니다. 환자들의 대부분은 갑상샘 종대(Goiter, 용어사전요청)가 나타나며 정상 갑상샘 기능을 보이나 갑상샘기능저하증 또는 갑상샘호르몬 중독증을 나타내기도 합니다.

갑상샘 호르몬 저항성 증후군의 진단에 도움이 되는 특징은 다음과 같습니다.

• 혈청 갑상샘 호르몬은 증가되나 갑상샘자극호르몬의 농도는 정상이거나 증가되어 있습니다. (보통의 경우 갑상샘 호르몬이 증가되면 갑상샘자극호르몬은 감소해야 합니다)
• 갑상샘자극호르몬 방출호르몬 자극 검사에 대한 갑상샘자극호르몬의 반응이 증가되어 있습니다.
• TSHα 아단위가 정상 수치입니다.
• 갑상샘 호르몬 수용체 유전자의 돌연변이가 발견되면 확진이 가능합니다.

갑상샘 호르몬 저항성증후군과 감별 진단해야 할 중요한 질환으로 갑상샘자극호르몬을 분비하는 뇌하수체 종양이 있으며 MRI 촬영 등으로 뇌하수체 영상을 확인하여 감별할 수 있습니다.

총 갑상샘 호르몬이 증가하는데도 갑상샘 자극호르몬이 감소하지는 않는 다른 원인들의 감별이 필요하며, 이에는 혈중의 호르몬 결합 단백질이 증가되거나, 신생아인 경우, 정신과적인 질환, 항 갑상샘 자극호르몬 항체형성 질환 등이 있습니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

Ⅴ.치료

갑상샘 호르몬 저항성 증후군의 대부분은 갑상샘 호르몬 분비를 증가시켜 적절한 보상을 하고 있으므로 임상 증상이 없으면 특별한 치료 없이 추적 관찰만 해도 됩니다. 하지만 갑상샘 호르몬의 분비에 의한 보상 작용이 부족한 경우 갑상샘기능저하증의 증상이 나타나고, 이 경우에는 갑상샘 호르몬을 투여해야 합니다. 소아기에 발견하지 못한 경우 성장 발육 부전, 언어 및 학습 능력 장애의 원인이 되므로 조기 발견 및 적절한 치료가 중요합니다.

전신성 갑상샘호르몬 저항증의 치료는 갑상샘 호르몬제를 투여하여 갑상샘 호르몬의 혈중 농도를 높게 유지함으로써 갑상샘자극호르몬의 길항 작용 및 말초 조직의 저항성을 보상할 수 있습니다. 예후에 대한 확실한 자료는 없으나, 일부에서 갑상샘종의 크기가 감소하고 정신 발달 및 성장 지연이 호전되었다는 보고가 있습니다.

뇌하수체성 갑상샘 호르몬 저항증후군의 경우에는 말초조직에서 갑상샘 호르몬이 정상적으로 작용하게 되므로, 갑상샘 기능항진증의 증상이 발생하게 됩니다. 따라서 이에 대한 대증적인 치료가 필요하고, 갑상샘 기능항진 증상이 심한 경우에 β-차단제, 항갑상샘제제, 또는 갑상샘절제술 등을 시행하기도 합니다.

최근에는 3.5.3-triiodothyroacetic acid (TRIAC)가 갑상샘자극호르몬의 혈중 농도를 낮추며, 갑상샘 종대의 크기를 줄이고 말초조직에서 갑상샘호르몬 효과를 개선시키는 효과가 있음이 보고되었습니다. TRIAC은 갑상샘호르몬인 T3 유사체로, 핵수용체에 결합하여 갑상샘자극호르몬의 분비를 억제하며, T3보다 변이된 갑상샘수용체에 더 친화력이 높은 것으로 알려져 있습니다.

[참고문헌 및 사이트]

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