¼±Ãµ ÀûÇ÷±¸»ý¼ºÀÌ»óºóÇ÷
ÁúȯÁÖ¿äÁ¤º¸
- °ü·ÃÁúȯ¸í : ¼±Ãµ ÀÌÀûÇ÷±¸»ý¼º ºóÇ÷(Congenital dyserythropoietic anaemia) Type ¥± : DYSERYTHROPOIETIC ANEMIA, HEMPAS TYPEHEREDITARY ERYTHROBLASTIC MULTINUCLEARITY WIDTH POSITIVE ACIDIFIED-SERUM TEST; HEMPAS(TYPE ¥±:DYSERYTHROPOIETIC ANEMIA, HEMPAS TYPEHEREDITARY ERYTHROBLASTIC MULTINUCLEARITY WIDTH POSITIVE ACIDFIED-SERUM TEST; HEMPAS) TYPE ¥² : ANEMIA WIDTH MULTINUCLEATED ERYTHROBLASTS(TYPE ¥² : ANEMIA WIDTH MULTINUCLEATED ERYTHROBLASTS)
- ¿µÇâºÎÀ§ : ü¿Ü : ±ÙÀ° ´«
- Áõ»ó : °£ÇæÀû Ȳ´Þ(jaundice), °æÁõÀ̳ª ÁߵÀÇ ºóÇ÷(Anemia), °£Áö¶óºñ´ë(Hepatosplenomegaly), ´ã¼®(Gallstone), ö °úºÎÈ(Iron overload), Ç÷û ħÂøÁõ, Ç÷»ö¼ÒÁõ, °ñ°ÝÀÌ»ó, ¸Á¸·º¯¼º
- ¿øÀÎ : ¿øÀÎ ºÒ¸íÈ®, ÀϺΠ»ýÈÇÐÀû º¯È, ÇÙ¸· ¶Ç´Â ¼¼Æ÷Áú¸·ÀÇ °á¼Õ µîÀÌ º¸°í, CDA I °ü·Ã ¿°»öüÀÇ À§Ä¡ 15q15.1-15.3. CDA ¥±°ü·Ã ¿°»öüÀÇ À§Ä¡ 20q11.2. CDA ¥² °ü·Ã ¿°»öüÀÇ À§Ä¡ 15q21-q25.
- Áø´Ü : Ç÷±¸¼ö - °ñ¼öÀÇ ±¤ÇÐ Çö¹Ì°æ, ÀûÇ÷±¸ ¸·´Ü¹éÁúÀ¸ ¤ÓÀüÀÚÇö¹Ì°æ : Ç÷û ºô¸®·çºó(bilirubin), ÇÕÅä±Û·ÎºÒ¸°(haptoglobulin), Á¥»êÅ»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò(lactate dehhydrogenase)ÀÇ ¿ë·®
- Ä¡·á : ¾à¹° Ä¡·á, ´ëÁõÄ¡·á, À¯Àü»ó´ã
- »êÁ¤Æ¯·ÊÄÚµå : V220
- ÀÇ·áºñÁö¿ø : Áö¿ø
¥°. °³¿ä
°ñ¼ö¿¡¼ ÀûÇ÷±¸°¡ µÇ±â Á÷ÀüÀÇ ¼¼Æ÷ÀÎ Àü±¸¼¼Æ÷(ÀûÇ÷¸ð±¸)¿¡ ¼¼Æ÷ÀÇ ÇÙÀÌ ¿©·¯ °³ÀÌ°í (multinuclearity), ÇÙÀÇ ¸ð¾çÀÌ ºñÁ¤»óÀûÀ̸ç,
¼¼Æ÷ »çÀÌÀÇ ¿°»öÁú(chromatin)ÀÌ ºÙ¾îÀÖ´Â µîÀÇ Æ¯Â¡Àû ÇüŸ¦ º¸ÀÌ´Â Èñ±ÍÇÑ ¼±Ãµ¼º
¿ëÇ÷ Áúȯ±ºÀÔ´Ï´Ù. ÀÌ´Â
°ñ¼ö¿¡¼ ÀûÇ÷±¸ÀÇ »ý¼ºÀº
Áõ°¡µÇ¾úÀ½¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ´Ù¾çÇÑ Á¤µµÀÇ ºóÇ÷À» ÃÊ·¡ÇÕ´Ï´Ù(ºñÈ¿À²¼º ÀûÇ÷±¸Á¶Ç÷). ÀÌ Áúȯ¿¡¼ Áß¼º±¸³ª Ç÷¼ÒÆÇ ¼ö´Â Á¤»óÀÌ°í, ÀûÇ÷±¸ ¿Ü¿¡´Â
ÇüÅÂÇÐÀûÀ¸·Î Á¤»óÀÔ´Ï´Ù.
¼±Ãµ ÀûÇ÷±¸»ý¼ºÀÌ»óºóÇ÷
- Á¤»ó ÀûÇ÷±¸ Á¶Ç÷°úÁ¤
- ÀüÀûÇ÷¸ð±¸
- ÀûÇ÷¸ð±¸
- ¸Á»óÀûÇ÷±¸
- ÀûÇ÷±¸
- ÀûÇ÷±¸ »ý¼º ÀÌ»ó
- ÀüÀûÇ÷¸ð±¸
- ºñÁ¤»ó ÀûÇ÷¸ð±¸
- ¹ÌÁ¤»ó ¸Á»óÀûÇ÷±¸
- ºñÁ¤»ó ÀûÇ÷±¸
º¸°Çº¹ÁöºÎ, ±¹¸³º¸°Ç¿¬±¸¿ø, ´ëÇÑÀÇÇÐȸ
´ëºÎºÐÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ºóÇ÷Àº °æÁõÀ̰ųª, ÁߵÀε¥, ¶§·Î ½ÉÇÑ °æ¿ì¿¡´Â žƿ¡ ÁöÀåÀ» ÃÊ·¡ÇÏ¿© žƼöÁ¾ÁõÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ºñÈ¿À²ÀûÀÎ ÀûÇ÷±¸ÀÇ Á¶Ç÷°ú ÀûÇ÷±¸ »ýÁ¸±â°£ÀÇ °¨¼Ò·Î ÀÎÇØ °í(ÍÔ)ºô¸®·çºóÇ÷Áõ,
Ȳ´Þ°ú ´ã¼®ÀÌ »ý±æ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
ÀÌ ÁúȯÀº ÀûÇ÷¸ð±¸ÀÇ ¸ð¾ç ÀÌ»óÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·Î 3 °¡Áö type (I, II, III)À¸·Î ³ª´µ¾ú´Âµ¥, ÀÌ ÈÄ type II º¯ÀÌÇüÀÌ ¹àÇôÁ³°í, °¢ À¯Çü ³»¿¡µµ ¿©·¯ Á¤µµÀÇ º¯ÇüÀÌ °¡´ÉÇϸç, ¼·Î ÁßøµÇ´Â ¾ç»óÀ» º¸ÀÏ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ÃÖ±Ù¿¡´Â ¸î °¡Á·¿¡¼ Áö±Ý±îÁö º¸°í µÇÁö ¾ÊÀº »õ·Î¿î ÇüÀÇ ¼±Ãµ¼º °ñ¼öÇü¼ºÀÌ»ó ºóÇ÷ µîÀÌ ¹àÇôÁ³Áö¸¸ ¾ÆÁ÷ À̵éÀÇ ¸í¸íÀº È®Á¤µÇÁö ¾Ê¾Ò½À´Ï´Ù. ÃÖ±Ù¿¡´Â ÀÌ ÁúȯÀÇ ¾ÆÇüº° °ü·Ã À¯ÀüÀÚµéÀÌ ¹àÇôÁö°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
¥±. Áõ»ó
¸ðµç À¯Çü¿¡¼ ´Ù¾çÇÑ Á¤µµÀÇ ºóÇ÷ÀÌ ³ªÅ¸³ª¸ç(°£È¤ »çÃá±â ¶Ç´Â ¼ºÀο¡¼ óÀ½ ¹ßÇö), ºñÈ¿À²Àû Á¶Ç÷°ú Àå¿¡¼ ö Èí¼öÀÇ Áõ°¡°¡ ³ªÅ¸³³´Ï´Ù.
°£ÇæÀû
Ȳ´Þ, ´ã¼®,
ºñÀåºñ´ë¿Í °°Àº ¸¸¼ºÀûÀ¸·Î Ç÷¾× ¼¼Æ÷°¡ ±ú¾îÁ³À» ¶§ ³ªÅ¸³ª´Â ¼Ò°ßÀÌ ÈçÇÕ´Ï´Ù.
Á¦ 1ÇüÀº ¼±Ãµ¼º °ñ¼öÇü¼ºÀÌ»óºóÇ÷ÀÇ ¾à15%¸¦ Â÷ÁöÇϴµ¥
»ó¿°»öü ¿¼º À¯ÀüÁúȯÀ¸·Î ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î Å« ÀûÇ÷±¸°¡ ³ªÅ¸³ª´Â ´ë±¸¼º ºóÇ÷ ¹×
Ȳ´ÞÀ» ÃÊ·¡ÇÕ´Ï´Ù. ÀÌ´Â ÁÖ·Î ½Å»ý¾Æ±â¿¡ ¹ß°ßµÇ¸ç, µå¹°°Ô žƱ⿡µµ ¹ß°ßµÇ´Âµ¥, ½Å»ý¾Æ±â¿¡¼´Â ³ªÀ̺¸´Ù ÀÛÀº ¿µ¾Æ, °£°ú ºñÀåÀÇ Á¾´ë,
Ȳ´Þ, ÀϽÃÀû Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼ÒÁõ µîÀÌ µ¿¹ÝµÉ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. ºñÁ¾´ë´Â ȯ¾ÆÀÇ ¾à 80-90%¿¡¼ °üÂûµË´Ï´Ù. 1ÇüÀÇ ÀϺο¡¼´Â ¼±Ãµ¼º ±âÇüÀÌ
µ¿¹ÝµÉ ¼ö Àִµ¥, °¥»ö ÇǺιÝÁ¡, ¹ß°¡¶ô ÇÕÁöÁõ, ¼Õ¹ß°¡¶ôÀÇ ³¡¸¶µð³ª ¼ÕÅéÀÇ ¼Ò½Ç, Àú½ÅÀå, ôÃßÀå¾Ö µîÀ» µ¿¹ÝÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
Á¦ 2ÇüÀº 60% ÀÌ»óÀ» Â÷ÁöÇÏ´Â °¡Àå ÈçÇÑ ÇüÅ·Î
»ó¿°»öü ¿¼ºÀ¸·Î À¯ÀüÇϸç ÀÓ»ó ¹× °Ë»ç¼Ò°ßÀº Á¦ 1Çü°ú ºñ½ÁÇϳª ºóÇ÷ÀÌ ´õ¿í ½ÉÇÕ´Ï´Ù.
ÀϺÎÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼´Â ½ÉÇÑ Ã¶ ÃàÀû Áõ»óÀÌ ³ªÅ¸³ª¸é¼ ¾à 20%ÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ °á±¹ °£°æÈ·Î ¹ßÀüÇÑ´Ù´Â º¸°íµµ ÀÖ½À´Ï´Ù. Á¦ 2Çü¿¡¼ ¼±Ãµ¼º ±âÇüÀº
Á¦ 1Çü¿¡ ºñÇØ ´õ µå¹°°Ô °üÂûµË´Ï´Ù.
Á¦ 3ÇüÀº 15% ÀÌÇϸ¦ Â÷ÁöÇÏ´Â µå¹® ŸÀÔÀ¸·Î °¡Á·Çü°ú »ê¹ßÇüÀÌ ÀÖ½À´Ï´Ù. ºóÇ÷Àº ´ë°³ °æÇϰųª ÁߵÀÇ ¼Ò°ßÀ» º¸À̴µ¥, ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î
Å« ÀûÇ÷±¸°¡ ³ªÅ¸³ª´Â ´ë±¸¼º ºóÇ÷ÀÇ ÇüŸ¦ ÃëÇÕ´Ï´Ù.
¥². ¿øÀÎ
¼±Ãµ¼º °ñ¼öÇü¼ºÀÌ»ó ºóÇ÷Àº Áúȯ±ºÀ¸·Î °¢ Çüź°·Î ¿¬°ü À¯ÀüÀÚ °áÇÌÀÌ ´Ù¸£°í À¯Àü¾ç½Äµµ ´Ù¸¨´Ï´Ù.
Á¦ 1ÇüÀº »ó¿°»öü ¿¼º À¯ÀüÁúȯÀ¸·Î ±ÙÄ£°áÈ¥¿¡ ÀÇÇÑ °æ¿ìµµ º¸°íµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù. À¯ÀüÀÚ °áÇÔÀº ¿°»öü 15q15.1-15.3¿¡ Á¸ÀçÇϴµ¥,
ÃÖ±Ù¿¡ °ü·Ã À¯ÀüÀÚ¸¦ ¹àÇô CDAN1À¸·Î ¸í¸íÇÏ¿´½À´Ï´Ù. °¡Àå ÈçÇÑ ÇüÀÎ Á¦ 2ÇüÀº »ó¿°»öü ¿¼ºÀ¸·Î À¯ÀüÇϸç À¯ÀüÀÚ °áÇÔÀº ¿°»öü 20q11.2¿¡
Á¸ÀçÇÏ´Â CDAN2¿¡ ÀÖÀ½ÀÌ ¹àÇôÁ³½À´Ù. Á¦ 3ÇüÀÇ À¯Àü ¾ç½ÄÀº »ó¿°»öü ¿ì¼ºÀ̸ç À¯ÀüÀÚ °áÇÔÀº ¿°»öü 15q21¿¡ ÀÖ´Â CDAN3 ÀÔ´Ï´Ù.
¥³. Áø´Ü
¼±Ãµ¼º °ñ¼öÇü¼ºÀÌ»ó ºóÇ÷Àº ÀûÇ÷±¸°¡ Áõ°¡µÇ´Â ¼Ò°ßÀ» º¸À̴ ȯÀÚ¿¡¼ ºóÇ÷ÀÇ Á¤µµ¿¡ ºñÇØ ¸Á»óÀûÇ÷±¸ÀÇ ¹ÝÀÀÀÌ ºÎÀûÀý ¶§, ȤÀº ¼³¸íÇÒ ¼ö
¾ø´Â °í(ÍÔ)
ºô¸®·çºóÇ÷Áõ ȤÀº ö °úºÎÇÏ°¡ ÀÖÀ» ¶§ ¹Ýµå½Ã °í·ÁÇØ¾ß ÇÕ´Ï´Ù. ¼±Ãµ¼º °ñ¼öÇü¼ºÀÌ»ó ºóÇ÷Àº ÀûÇ÷±¸Çü¼ºÀÌ»óÀ» º¸ÀÏ ¼ö ÀÖ´Â ´Ù¸¥
¼±Ãµ¼º ºóÇ÷ ȤÀº ÈÄõ¼º ÁúȯÀ» ¸ðµÎ ¹èÁ¦ÇÑ ÈÄ¿¡¾ß Áø´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
ÇüÅÂÇÐÀûÀ¸·Î Á¦ 1Çü¿¡¼´Â ¼¼Æ÷ÀÇ Å©±â°¡ Å« ºóÇ÷ÀÇ ¼Ò°ßÀ» º¸ÀÌ¸ç ¼Ò¼öÀÇ ÀûÇ÷¸ð±¸¿¡¼ ¸ð¾çÀÌ ÀÌ»óÇÏ°Ô º¯Çü µÈ °ÍÀ» °üÂû ÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç
¼¼Æ÷ »çÀÌÀÇ ¿°»öÁú ³» ´Ù¸®¿¬°áÀ» º¼ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
Á¦ 2Çü¿¡¼´Â ¸¹°Ô´Â 50%ÀÇ ÀûÇ÷¸ð±¸¿¡¼ µÎÇÙ¼º(binuclearitiry), ´ÙÇÙ¼º, ¹× ºÐ¿± ÀÌ»ó µî ºñÁ¤»ó ¼Ò°ßÀ» º¼ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
Ư¡Àû ¼Ò°ßÀ¸·Î´Â ȯÀÚÀÇ ÀûÇ÷±¸°¡ »êÈµÈ Á¤»ó Ç÷û¿¡ ÀÇÇØ ¿ëÇصǹǷÎ, Á¦ 2ÇüÀ» HEMPAS (hereditary erythroblastic
multinuclearity with a positive acidified serum test)¶ó ºÎ¸¨´Ï´Ù.
Á¦ 3Çü¿¡¼´Â °æÇϰųª ÁߵÀÇ ¼¼Æ÷ÀÇ Å©±â°¡ Å« ºóÇ÷À» º¸ÀÌ°í, °ñ¼ö °Ë»ç¿¡¼´Â ÀûÇ÷±¸ÀÇ °úÁõ½Ä°ú ÇÔ²² ÇÙÀÌ 12°³ ±îÁö µÇ´Â ½ÉÇÑ
´ÙÇÙ¼ºÀ» º¸ÀÔ´Ï´Ù.
»êÁ¤Æ¯·Ê Áø´Ü±âÁØ : °ñ¼öÀÇ ÀûÇ÷±¸ Àü±¸¼¼Æ÷(ÀûÇ÷¸ð±¸)¿¡ ´ÙÇÙ¼º(multinuclearity), ºñÁ¤»óÀû ÇÙÀÇ ÆÄÆí, ¼¼Æ÷ »çÀÌÀÇ ¿°»öÁú(chromatin)³» ´Ù¸®¿¬°á µîÀÇ Æ¯Â¡Àû ÇüŸ¦ º¸ÀÌ¸é¼ ºóÇ÷ÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì
*Áø´Ü°Ë»ç: Á¶Á÷Çа˻ç, ÀÓ»óÁø´Ü
¥´. Ä¡·á
ºóÇ÷ÀÌ ½ÉÇÒ ¶§´Â ÀûÇ÷±¸ ¼öÇ÷ÀÌ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ¸³ª, °æÁõ ȤÀº Áߵ ºóÇ÷À» °¡Áø ȯÀÚµéÀº ÇÇ°Ë»ç »ó Ç÷»ö¼Ò ¼öÄ¡°¡ °¨¿°À̳ª ÀÓ½Å
µîÀ¸·Î Æò¼Ò ¼öÁغ¸´Ù °¨¼ÒÇÑ °æ¿ì¿¡¸¸ ¼öÇ÷ÇÕ´Ï´Ù. ÀûÇ÷±¸ÀÇ Áõ½ÄÀÌ °úµµÇÏ°Ô ÀÌ·ç¾îÁü¿¡ µû¸¥ ÀÌÂ÷ÀûÀÎ ¿±»ê °áÇÌÀÌ ÀÖÀ» ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ¿±»êÀ»
º¸ÃæÇØ ÁÙ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
¼öÇ÷À» °ÅÀÇ ¹ÞÁö ¾ÊÀº ȯÀÚ¿¡¼µµ ³ªÀÌ°¡ µê¿¡ µû¶ó öÀÇ ÃàÀûÀÌ ½ÉÇØ Áú ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÇÇ°Ë»ç»ó öºÐ ¼öÄ¡¸¦ Àß °üÂûÇÏ¿©¾ß ÇÕ´Ï´Ù.
¸¸¼ºÀûÀ¸·Î ¹Ýº¹ÀûÀÎ ¼öÇ÷À» ¿äÇÏ´Â ½ÉÇÑ ºóÇ÷ÀÇ °æ¿ì´Â ¼ö¼ú·Î
ºñÀåÀ» ÀýÁ¦ÇÏ´Â °ÍÀÌ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö Àִµ¥, ÀÌ´Â Á¦ 2Çü¿¡¼ °¡Àå È¿°úÀûÀÎ
°ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ½À´Ï´Ù ±×·¯³ª, Á¦ 1Çü¿¡¼µµ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù.
ÃÖ±Ù¿¡´Â À¯ÀüÀÚ ÀçÁ¶ÇÕ°ú interferon-¥á2a, interferon-¥á2b, peginterferon-¥á2b ÀÌ Á¦1Çü¿¡¼ Ç÷¾×ÇлóÀÇ
°³¼±À» º¸ÀÓÀÌ ¹àÇôÁ³½À´Ï´Ù. ½ÉÇÑ ¼±Ãµ¼º °ñ¼öÇü¼ºÀÌ»óºóÇ÷ ȯÀÚ¿¡¼ Á¶Á÷ÀûÇÕ Ç׿øÀÌ ÀÏÄ¡ÇÏ´Â °ø¿©ÀڷκÎÅÍ
Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷À̽ÄÀ» ¼º°øÇÑ Áõ·Êµéµµ
º¸°íµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
°¡Á·°ú ȯÀÚ¸¦ À§ÇØ À¯Àü»ó´ãÀ» ÇÏ´Â °ÍÀÌ µµ¿òÀÌ µÇ¸ç, Ãß°¡ÀûÀÎ Ä¡·á·Î´Â Áõ»óÀÇ ¿Ïȸ¦ ¸ñÇ¥·Î ÇÏ´Â
´ëÁõ¿ä¹ý°ú °¢Á¾ ºÎÀÛ¿ë°ú ÇÕº´ÁõÀ»
Á¶ÀýÇÏ°í ¿ÏȽÃÅ°±â À§ÇØ ÁöÁö¿ä¹ý(Supportive therapy)À» ½ÃµµÇÒ ¼ö ÀÖ½À´Ï´Ù. À¯Àü»ó´ãÀ̶õ À¯ÀüÁúȯÀ» ¾Î°í Àִ ȯÀÚ¿Í °¡Á·¿¡°Ô
ÇØ´ç À¯ÀüÁúȯÀÌ ¹«¾ùÀÎÁö, ÁúȯÀÇ Áõ»ó°ú °æ°ú °úÁ¤, ¾î¶»°Ô À¯ÀüµÇ´ÂÁö µî¿¡ ´ëÇÑ Á¤º¸¸¦ Á¦°øÇÏ´Â °úÁ¤ÀÔ´Ï´Ù. À¯Àü»ó´ãÀÇ °úÁ¤À» ÅëÇØ À¯ÀüÇÐ
Àü¹®°¡·ÎºÎÅÍ Áúȯ°ú °ü·ÃµÈ Á¤È®ÇÑ Á¤º¸¸¦ ¾òÀ» ¼ö ÀÖ°í, ÃæºÐÇÑ ÀÌÇظ¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î ȯÀÚ¸¦ À§ÇÏ¿© °¡Á·µéÀÌ °¡Àå ÀûÀýÇÑ °áÁ¤À» ³»¸± ¼ö ÀÖ°Ô
ÇÏ´Â °ÍÀ» µ½½À´Ï´Ù.
[Âü°í¹®Çå ¹× »çÀÌÆ®]
ȫâÀÇ ¼Ò¾Æ°úÇÐ. Á¦ 9ÆÇ. p 773-774.
Wickramasinghe SN, Wood WG: Advances in the understanding of the congenital dyserythropoietic anaemias. Br J Haematol 2005;131:431-446.
Kamiya T, Manabe A.: Congenital dyserythropoietic anemia. Int J Hematol. (2010)92:432-428
http://www.rarediseases.org
http://www.rarediseases.about.com
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=224120
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=224100
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=105600